胰岛素问世 20世纪的医学传奇

　　胰岛素问世 20世纪的医学传奇

　　对胰岛素认识上的显著突破发生在19世纪下半叶。1869年,德国医学生Paul Langerhans在显微镜下研究胰腺结构时,发现了以往未曾引人注意的细胞团散落在胰腺中,这些细胞团后来被命名为“Islets of Langerhans(朗格罕氏岛,即胰岛)”,但在当时,人们并不清楚这些细胞的作用。20年后,奥地利两位学者von Mering和Minkowski通过研究证实,去除这些细胞,糖尿病随即发生。这一关联的明确,使研究者们开始了用胰腺提取物治疗糖尿病的探索之旅。

　　“我只要10条狗,1名助手,做8周实验”

　　1920年10月31日,加拿大儿童医院28岁的外科医师Banting在一次备课时突发了这样的灵感——“结扎狗胰管;6~8周待其退化;将剩余部分取出进行提取。”1921年春,为了验证自己的想法,Banting关闭了诊所,辞掉了工作,对多伦多大学生理学系John J. R. McLeod教授提出了唯一的要求——“我只要10条狗,1名助手,做8周实验”。Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出切碎,用冰冻过的捣臼研细,加入冷 Ringer液稀释,滤掉颗粒,制成了第一份粉红色的胰提取液。随后又发现,不结扎胰管使外分泌腺萎缩,用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。4个月后,胰岛素提取成功。而后,MacLeod和James B. Collip也加入到胰岛素的提纯过程中。

　　第1例应用胰岛素的糖尿病患者

　　1922年1月11日,胰岛素被应用于第1例糖尿病患者——14岁的男孩Leonard Thompson。Banting等将15 ml胰岛素注射到他的臀部,使Thompson的血糖和尿糖轻度下降, 但由于胰岛素纯度太低, 注射部位出现了7.5 cm的无菌脓肿。12天后,Thompson再次接受了进一步提纯的胰岛素,病情自此发生了戏剧性变化,24小时内血糖水平从520 mg/dl降至120 mg/dl,酮尿消失,体力和体重迅速恢复。小Thompson“相对健康”地生活了13年,于27岁时死于肺炎。

　　伟大的转折

　　1923年,瑞典诺贝尔奖委员会将诺贝尔生理学或医学奖颁给了Banting和Macleod医师。Banting将他的奖金分给了Best,而MacLeod也分给了Collip。胰岛素的专利权以“1元钱”的价格转交给多伦多大学。这一年,胰岛素作为商品上市,上市当年即有7500位医师对2万5千例糖尿病患者使用了该药。为纪念Banting的巨大贡献,世界卫生组织和国际糖尿病联盟将Banting教授的生日——11月14日定为“世界糖尿病日”。Frederick Banting基金会也因此而诞生。

　　美国著名糖尿病学家Elliott Joslin曾写下这样一段话:“1897年,1个被诊断为糖尿病的10岁男孩的平均生存期是1.3年,30岁和50岁的糖尿病患者生存期分别是4.1年和8年。而到了1945年,10岁、30岁和50岁诊断糖尿病的患者却可继续生活45年、30.5年和15.9年。”胰岛素的发现改变了糖尿病患者的命运,也改变了糖尿病学史。也正是由于胰岛素的问世,使得在1956年首个口服降糖药出现前,胰岛素成为挽救2型糖尿病患者生命的唯一选择。

　　由胰岛素衍生的新疗法 跨世纪的探索足迹

　　受胰岛素的启发,新的疗法在不断衍生。

　　胰岛素类似物 通过DNA重组技术开发的长效、短效及预混胰岛素类似物,可于餐前即刻应用,其药代动力学特点与人体内源性胰岛素的分泌更为相似,并且不易导致低血糖事件。

　　胰岛素增敏剂 对于2型糖尿病,胰岛素增敏剂有助于减轻胰岛素抵抗,更好地保护β细胞的功能。

　　胰腺与胰岛移植 目前的胰腺移植主要包括单独胰腺移植、肾移植后胰腺移植和胰肾联合移植。而现代胰岛移植技术已可在局麻、荧光透视辅助下通过简单且微创的操作,将胰岛植入门静脉从而产生新的血供。加拿大学者在2000年率先报道了连续7例1型糖尿病患者平均植入85万个胰岛后,成功脱离胰岛素治疗。

　　干细胞治疗 从胚胎干细胞和成体干细胞获得的胰岛素产生细胞,已在不少动物实验中证实可逆转高血糖,但在应用于临床前,仍须解决移植后的免疫相容性及肿瘤形成等问题。

　　美国儿科内分泌学家MacCracken教授曾指出,科技的进步使得许多专家相信治愈糖尿病并非遥不可及,近些年3大领域的研究引人注目:①移植正常的、可分泌胰岛素的组织;②基因工程操控细胞使之分泌胰岛素或改变免疫状态从而协助胰岛素分泌细胞的移植过程;③研发具有传感功能的胰岛素泵,最大限度模拟正常胰腺对胰岛素的反应。

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