全球首个三代EGFR-TKI肺癌靶向药物泰瑞沙联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的适应症在中国获批

阿斯利康今日宣布，中国国家药品监督管理局于2024年6月18日正式批准泰瑞沙（英文商品名：TAGRISSO，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称“奥希替尼”）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。

这是继奥希替尼在中国获批用于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，且存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗；用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗；以及用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的IB-IIIA期NSCLC根治性术后的辅助治疗（并由医生决定接受或不接受辅助化疗）之后的第四个适应症，且前三个适应症均已被纳入国家医保目录。

此次新适应症的批准主要基于2023年《新英格兰医学杂志》上发表的一项全球多中心III期随机对照研究FLAURA2的研究结果、2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO-ASIA）上公布的与全球队列结果一致的中国队列的疗效和安全性结果以及在《临床肿瘤学杂志》上发表的FLAURA2研究中枢神经系统（CNS）疗效的分析结果。

在FLAURA2全球队列(N=557)中，经研究者评估的结果显示，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%，奥希替尼联合化疗组患者的中位无疾病进展生存期(mPFS)比奥希替尼单药组延长了 8.8个月（25.5个月vs.16.7个月) (HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001)。盲态独立中央审查组（BICR）评估的结果与研究者评估的结果基本一致：奥希替尼联合化疗组患者的mPFS比奥希替尼单药治疗组延长了9.5个月 (29.4个月vs. 19.9个月) (HR0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002)。

FLAURA2研究也对预后较差的患者如外显子21(L858R)置换突变和基线合并脑转移的患者分别进行了亚组分析，结果显示：在外显子21(L858R)置换突变的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于奥希替尼单药组的mPFS延长了10.8个月，分别为24.7个月和13.9个月（HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90）。在基线合并脑转移的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于奥希替尼单药组的mPFS延长了11.1个月，分别为24.9个月和13.8个月（HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66）。

此外，针对常见的转移部位中枢神经系统（CNS）进行的预先指定的探索性分析（含预后较差的软脑膜转移患者）显示，奥希替尼联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率高达59%，奥希替尼单药组为43%。

OS的结果虽尚未成熟，但在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上更新的OS期中分析结果(成熟度为41%)中，显示出令人鼓舞的OS获益趋势(HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97)。在安全性上，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件(AE)主要与化疗相关，两组中因不良事件导致奥希替尼停药的比例都很低，其中奥希替尼联合化疗组为11%，奥希替尼单药治疗组为6%。

FLAURA2研究中国队列的疗效和安全性显示了跟全球队列一致性的结果。值得关注的是：在中国队列（N=131）中，经研究者评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了44% (HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92)。BICR评估的结果与研究者评估的结果基本一致。由BICR评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了42% (HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01)。在安全性上，整体与全球队列一致。

截至目前，奥希替尼联合化疗作为一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的适应症已于2024年2月16日获得FDA批准，也已被《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》和《中国临床肿瘤学会(CSCO)指南》一致推荐。

当前在中国，肺癌是恶性肿瘤发病和死亡的首位原因，给患者及其家庭带来病痛的折磨和经济负担及心理压力等多重挑战。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见的病理类型，大多数NSCLC 患者被确诊时已为晚期。EGFR突变在NSCLC中约占39%-57.7%，奥希替尼是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案，通过奥希替尼联合化疗一线治疗可进一步让患者的生命得以延长。

FLAURA2研究的中国牵头研究者、国际肺癌联盟（IASLC）罕见肿瘤专委会委员、吉林省肿瘤医院程颖教授表示：“很高兴看到FLAURA2适应症在中国获批，这对国内广大的EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者至关重要，意味着他们将有两种基于奥希替尼的治疗方案可选，尤其是基线合并脑转移和具有21 L858R突变的患者可以从中获益，突破以往的治疗瓶颈。”

阿斯利康全球高级副总裁、阿斯利康中国总经理、阿斯利康中国肿瘤业务总经理赖明隆表示：“感谢国家药品监督管理局高度关注中国晚期肺癌患者需求，使得奥希替尼联合化疗的适应症仅在FDA获批的5个月内便在中国批准上市，尽早惠及中国患者。阿斯利康从开创中国肺癌靶向治疗时代至今，始终本着以患者为中心的初衷，为中国早期到晚期的肺癌患者带来创新治疗方案，相信奥希替尼联合化疗的新适应症将会帮助更多晚期肺癌患者实现长生存。未来，我们将持续立足中国广大肺癌患者的临床治疗之需，通过多元化的治疗方案、携手行业伙伴构建肺癌‘筛诊治管’生态圈，支持他们共赴人生的‘每一个五年’之约，助力中国肺癌防治事业的高质量发展。”

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