当心质子泵抑制剂让抗凝药失效

　　近日在中国酸相关性疾病现状介绍会上获悉，今年欧洲共同体药物评审委员会(以下简称EMEA)提醒使用氯吡格雷等抗凝药的心血管病患者应慎用某些质子泵抑制剂(以下简称PPI类药物)，以避免增加再梗等心、脑血管事件。

　　心血管病患者常用药物可损坏胃粘膜

　　抗凝药因为有抗凝，降低血脂，扩张血管，改善微循环的作用，所以多用于治疗冠心病、心肌梗塞、搭桥、支架手术、缺血性中风等。除了氯吡格雷抗凝药之外，当前被患者普遍应用的还有阿司匹林、酮洛芬等抗凝药。北京大学第三医院消化科林三仁教授指出，很多抗凝药容易造成胃肠道粘膜损伤，比如服用阿司匹林后，有些患者就可能会出现急性胃粘膜损伤，而胃粘膜损伤则会增加消化性溃疡发生的几率。所以很多心血管病患者多使用抑制胃酸分泌类药物，以预防或者治疗消化性溃疡。

　　质子泵抑制剂降低抗凝疗效

　　氯吡格雷通过P450(CYP)同工酶代谢形成一种抑制血小板聚集的活性物质，从而起到抗凝作用，而PPI也主要通过同一种同工酶在肝脏代谢。PPI与氯吡格雷合用时可能会共同竞争此种同工酶。据美国密歇根大学药理学教授Lynda介绍，有数据显示某些PPI类药物会削弱抗凝药的药效，从而增加心脏病发作或其他凝血性不良反应(如中风)发生的风险。

　　Lynda教授建议，使用氯吡格雷抗凝药的心、脑血管患者，若同时也在使用奥美拉唑或埃索美拉唑，不需要过于恐慌，应及时去消化科或者心内科检查，并听从医生建议。

　　据悉，虽然欧洲共同体药物评审委员会和美国的食品药品监督管理局都已提出警告，使用氯吡格雷抗凝药患者要慎用奥美拉唑和埃索美拉唑，但中国食品药品监督管理局尚未就此提出建议或者警告。

　　尽量选择安全的PPI类药物

　　美国密歇根大学药理学教授Lynda指出，除了奥美拉唑和埃索美拉唑之外，潘妥洛克和雷贝拉唑等也是当前被广泛使用的PPI类药物。目前有荟萃分析显示，在所有PPI类药物中，潘妥洛克对氯吡格雷等药物的疗效影响最低，不会增加再梗等心、脑血管事件的发生。

　　安友仲教授也指出，潘妥洛克的代谢特点是对肝细胞色素同工酶CYP450系统的亲和力较低，因此在联合用药时值得考虑应用。

　　杨云生教授指出，雷贝拉唑和潘妥洛克的疗效和安全性与奥美拉唑和埃索美拉唑相当。

　　PPI类药物广泛用于临床

　　解放军301医院消化内科主任杨云生教授介绍，奥美拉唑、埃索美拉唑和潘妥洛克等同属于PPI类药物，它们通过高效快速抑制胃酸分泌达到快速治愈胃食管反流的目的。PPI疗效显著，使用方便，所以这类药物已在国内外被广泛采用。另外，北京大学人民医院肝胆外科冷希圣教授介绍，PPI类药物也被广泛应用于治疗围手术期应激性溃疡和上消化道出血，而且多项研究显示，PPI可以显著降低溃疡的再次出血率，促进创伤面愈合，降低手术率和住院时间。北京大学人民医院重症监护科主任安友仲教授也指出，应激性溃疡重症患者(如颅脑外伤、呼吸衰竭等患者)的一个常见并发症。质子泵抑制剂在治疗应激性溃疡中的应用也越来越多，而危重病人的治疗通常存在着多种药物的联合应用，所以在治疗应激性溃疡时应该重视药物之间的相互作用，并且合理利用这些药物之间的相互关系。

（实习编辑：张利玲）

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