赛诺菲/再生元dupilumab达III期临床主要及次要终点

　　近日，赛诺菲/再生元公布了单抗dupilumab在特应性皮炎（atopic dermatitis）中的临床试验数据，该药物达到了临床试验的主要和次要终点。

　　中至重度特应性皮炎是一种严重的慢性皮肤炎症，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。特应性皮炎（AD）常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

　　2014年，赛诺菲及再生元宣布启动单抗药物dupilumab III期临床项目LIBERTY AD CHRONOS，将调查dupilumab治疗特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的疗效和安全性。该项目将由至少5个III期临床试验组成，首个III期研究（LIBERTY AD CHRONOS）将招募700例中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者，主要终点是调查dupilumab结合外用皮质类固醇（TCS）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的疗效（16周），次要终点是评估dupilumab的长期安全性及有效性（52周）。

　　数据显示，试验组（dupilumab 300mg/1-2周+TCS）中39%的患者皮炎症状获得完全消退或者部分消退，而对照组（TCS）中仅有12%的患者获得同等效果，达到了该临床实验的主要终点。EASI-75表示皮疹严重程度指数缓解75%，是一项评价皮炎治疗效果的重要指标。这项临床试验表明，实验组（dupilumab 300mg/周+TCS）中64%满足这一指标，而对照组（TCS）仅有23%达到这一指标。

　　此外，使用dupilumab/TCS治疗52周的患者中，40%（每周使用）和36%（每两周使用）的患者获得皮炎完全清除或接近完全清除，而对照组（安慰剂/TCS）达到这一指标的仅为12.5%。在EASI-75指数方面，这三组的数据分别为64%、65%和22%，达到了临床试验的次要终点。此外，该临床试验还发现，接受dupilumab/TCS治疗的患者放弃治疗的比例低于安慰剂组（15%：33%)，而整体不良事件发生率较为接近（每周用药：每两周用药：安慰剂组为83%：88%：84%）。

　　再生元首席科学家George Yancopoulos表示，这是首个说明dupilumab+局部类固醇激素治疗优于类固醇治疗的特应性皮炎III期临床试验，前者在疾病总体严重度、皮炎消退、瘙痒、生活质量改善方面都显著优于后者。

　　尽管局部类固醇激素疗法是当前特应性皮炎的标准疗法，但这一疗法并不针对特定的炎症因子，而dupilumab可以阻断IL-4/IL-13的信号通路。这一信号通路过度激活是造成特应性皮炎、哮喘等疾病的主要原因，目前赛诺菲/再生元正在评估靶向这一通路对其它过敏性疾病的治疗效果。赛诺菲/再生元表示要在今年第三季度向FDA提交上市申请。

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