心血管病患者慎用磺脲类药物

　　临床上最常见的口服降糖药当属磺脲类降糖药。该药的作用机理主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素的水平，磺脲类药物至今已经发展3代，第一代磺脲类药物已经停用，而现在临床应用较多的是第二和第三代磺脲类降糖药，目前的磺脲类药物不但对胰腺产生作用，而且还可增强外周组织对胰岛素的敏感性。

　　磺脲类降糖药物适用于胰岛β细胞功能尚存在的2型糖尿病患者，尤其是血糖控制仍不理想的非肥胖的2型糖尿病患者。口服磺脲类降糖药时一般单一用药，最初通常是从小剂量开始。根据不同的作用机理，磺脲类跟许多类药物都可以联用，包括胰岛素、双胍类药物、糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等。

　　服用磺脲类降糖药还应特别应当注意的是，首先，服用磺脲类药物要规范服药，因为这类药物刺激胰岛素分泌，用药的时候需要注意药物的剂量问题，否则会加重低血糖现象，也会加剧对胰岛β细胞功能的损伤；其次，磺脲类类药物服用时间过长的话，容易产生耐药性和继发失效。

　　同时，少数患者服用磺脲类药物时，会出现过敏，恶心，呕吐，消化不良，肝功能损害，影响血液系统，还有极其罕见的情况是对患者神经系统产生永久性损害。

　　近年来日渐增多的研究显示，此类药物可能对T2DM患者心血管预后产生不利影响，对于伴发心脏病患者尤为如此。这一现象应该引起充分关注。

　　磺脲类药物对心血管系统产生不良影响的机制尚不完全明确，现有研究提示可能包括四个方面：（1）低血糖。对于已经发生冠状动脉疾病的患者，低血糖事件可能导致严重的心肌能量代谢紊乱并诱发心肌缺血、心肌梗死甚至心脏性死亡。由于磺脲类药物诱发低血糖的风险显著高于其他种类的口服降糖药，因此对于伴器质性心血管病的T2DM患者，低血糖可能是磺脲类药物对其预后不利影响的重要机制；（2）体重增加。应用磺脲类药物治疗初期，许多T2DM患者可发生体重明显增加，从而增加不良心血管事件的风险；（3）对脂代谢的不利影响。磺脲类药物治疗可以加重脂代谢紊乱，包括升高低密度脂蛋白胆固醇与甘油三酯水平，并对患者心血管系统产生不利影响；（4）对心血管系统的直接毒性。磺脲类药物主要通过作用于胰腺的磺脲类药物受体发挥降糖作用。除胰腺外，心血管系统也存在该受体。磺脲类药物与心肌组织的磺脲类药物受体结合可导致ATP敏感的钾离子通道关闭，从而增加心肌缺血的风险。

　　研究结果显示，与二甲双胍治疗组患者相比，接受磺脲类药物治疗的T2DM患者发生不良心血管事件的风险显著增高。这一结果再次提示临床医生应充分重视磺脲类药物的心血管安全性。虽然目前尚不清楚该研究中两组患者心血管终点事件发生率的差异是由磺脲类药物恶化心血管预后所致，还是二甲双胍改善预后所致（抑或两者并存），但本研究至少说明，对于心血管病患者及其高危人群，磺脲类药物可能不是理想选择。鉴于目前可供选用的口服降糖药越来越多，对于心血管病患者不宜过于积极应用此类药物。

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