TDMCT药物分析技术和群体药动学

　　2009年10月，第11届国际治疗药物监测和临床毒理学(IATDMCT)大会在加拿大蒙特利尔召开，来自世界各地的300余名专家学者参加了此次会议。会议围绕仪器分析、群体药动学、遗传药理学、药物滥用以及特殊人群用药、个体化用药等治疗药物监测和临床毒理学最前沿的问题进行了发言与讨论，并对临床需要监测的药物如抗真菌药、抗HIV药物和抗癫痫药等进行了专题研讨。

　　我国的三位代表参加了此次会议，并带去了6次分会场发言和1个壁报，题目涉及TDM中的遗传药理学、群体药动学、小儿用药以及中毒救治等多方面的内容，为与会者留下了深刻的印象。现就会议中涉及的药物分析技术、群体药动学以及个体化给药、临床毒理学等方面的内容做一介绍。

　　1 TDMCT中的药物分析技术

　　药物分析技术是治疗药物监测中至关重要的部分，只有准确快速地测定体内药物的浓度，才能更好地了解药物的药动学、药效学特点，并将之应用于个体化治疗之中。本次会议的开幕式上，IATDMCT的上任主席Hans H.Maurer教授首先进行了“新的分析技术如何推动治疗药物监测和临床毒理的发展”的报告。报告首先指出了新的分析技术的原理以及其在TDM和CT中的应用，继而讨论了这些分析技术的优点与劣势，然后评价了分析技术在未来的TDM和CT研究和实践中的作用。为TDMCT中的药物分析技术画出了一个较为完整而宏观的蓝图。继而，分析化学家和临床化学家组织了多个研讨会共同讨论药物分析技术与分析方法的进展。

　　1.1 临床药物分析中的液相色谱质谱联用(LC-MSMS)技术

　　LC-MSMS对化合物的选择性强，灵敏度高，分析速度快，分析时间短，样品前处理简便，建立方法快，自动化程度高，是目前最为重要也是应用最为普遍的分析技术。本专题重点关注LC-MSMS在临床药物分析中的应用，探讨了如何从仪器、色谱柱、试剂等的选择上减少和避免分析方法开发中最常见的问题与错误;如何通过改进样品前处理的方法优化LC-MSMS的分析结果;如何预防在临床标本测定时可能出现的问题和陷阱。每个选题都是目前药物分析工作中的常见问题，也是常常困扰分析化学家的问题，通过讨论和交流，大家都对如何避免这些问题的出现有了更进一步的认识。

　　1.2 液相色谱质谱联用(LC-MSMS)定量分析方法的建立

　　LC-MSMS是药物定量分析的最强有力的工具。尽管它有着比其它分析方法更为先进的特点和技术，但其定量分析方法的简历却仍然有很多需要解决的问题，这也是各国分析化学家们最为关注的热点问题。本专题针对液质联用定量分析方法的简历和优化进行了一步一步的指导，并通过实际的案例总结了方法建立的全过程。从前期的样品处理到后期的方法学验证，尤其是分析过程中的基质效应、残留等每个步骤中的关键问题都进行了充分的讨论。

　　1.3 LC-MSMS在临床毒理和法医毒理中的应用

　　今天，串联质谱技术尤其是气相色谱质谱联用技术GC-MS和LC-MS，由于它们的高灵敏度、高选择性和广谱的特点，在临床毒理和法医毒理领域中具有不可替代的作用。GC-MS和LC-MS可以广泛地应用于毒物和药物、以及它们在体内的代谢产物的筛选、鉴别和定量分析中。此外，GC-MS和LC-MS技术对药物和毒物代谢产物的研究也可以用来进行生物标本的筛查和毒理学的危险评估。

　　由于LC-MS的高灵敏度，它可以对尿液等复杂生物基质中的化合物进行分析，因此在兴奋剂的监测中也有着非常重要的作用。过去的兴奋剂监测主要以GC-MS为主，但对一些不耐热的化合物则不易测定。目前，大部分的GC-MS方法已经很好地转换为LC-MS的方法，并且像胰岛素和粗肾上腺皮质激素等多肽类药物和激素类药物的测定方法也都已建立。因此，有了LC-MS，兴奋剂监测实验室的工作范围和工作能力都大大提高，能后更好地应对今天越来越多运动员禁用药物的筛查。

　　1.4 其他分析技术

　　除了LC-MS和GC-MS，很多其它的分析技术也在不断发展，生物分析和免疫分析由于其分析速度快、自动化程度高、操作简单，也一直广为使用。各个仪器厂商也在不断对仪器和试剂盒进行改进，以使其更能适应飞速发展的TDM的需求。为了减少患者的取血量，如何减少分析中血标本的用量也是分析化学家不断探讨的问题。本次会议就免疫抑制剂的干血片法分析也进行了专题讨论，并交流了他克莫司和西罗莫司用干血片法测定的经验。

　　2 TDMCT中的群体药动学和个体化给药

　　治疗药物监测的最终目的是对患者进行个体化给药，以达到最优的治疗，得到最好的疗效。以群体药动学参数设计临床给药方案，给药后监测血药浓度，可用于计算个体药动学参数，进而计算调整的给药剂量，这个过程是治疗药物监测在个体化给药方案设计中应用的一个重要方面。可见，在治疗药物监测的研究和实践中，群体药动学占据了非常重要的位置。

　　本次会议上，除了对群体药动学模型的建立和计算进行了专题研讨外，在具体的药物如免疫抑制剂、抗癫痫药、抗真菌药等的监测中都涉及了这方面的内容，并且参会的口头发言和壁报展览中也以群体药动学的内容为多。

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