抗组胺药：处方药与OTC群雄逐鹿

　　抗组胺药物属一类可逆性的H1R竞争性药物。经过多年的研究开发，已从最早的第一代品种，发展到第二代和第三代品种。20世纪80年代以前，进入临床的H1R受体拮抗剂的最大特点是均具有乙胺基结构，故与组胺受体有着较强的亲和力，脂溶性大，易透过血脑屏障进入神经中枢，产生镇静作用。而且对H1、H2、H3、5-羟色胺(5-HT)及胆碱能受体都有一定作用，选择性差，不良反应较多;在体内代谢快，作用时间短，服药次数多。这一类药被称为第一代抗组胺药，因其具有镇静作用，故又称为镇静型抗组胺药。

　　目前，国际上仍在应用的第一代抗组胺药有30余种，常用的药物有苯海拉明、氯苯那敏、曲吡那敏、异丙嗪、盐酸去氯羟嗪、赛庚啶、酮替芬等。这些药均有较好的抗组胺效应，以及价格低廉的特点，发展中国家和经济欠发达地区的病人易于接受。但是，第一代抗组胺药物有困倦、口干、舌燥、头昏等不良反应，从而严重影响了特定人群的工作和生活质量。

　　氯苯那敏空间大

　　为克服第一代抗组胺药的缺点，药物学家不断地对其化学结构进行改造，使分子极性增加，分子量增大，降低脂溶性，增加对外周H1R的选择性，加强与H1R受体的结合;这一类药物因不能透过血脑屏障，基本无中枢抑制效应和抗M胆碱能效应。20世纪80年代后。这类药物陆续进入临床，被称为第二代抗组胺药，又称为非镇静型抗组胺药。

　　第一代抗组胺药的代表性品种氯苯那敏，由于其具有较高的血脑屏障通透性，容易引起嗜睡和精神运动失调等，在临床应用上受到一定的限制。而科学家针对这些副作用进行了改良，开发了含有氯苯那敏、异丙嗪、苯海拉明、曲吡那敏等药物的复合制剂，用于感冒、发热和呼吸道疾病的临床治疗。临床表明，在新一代抗组胺药物迅速崛起的市场环境下，传统抗组胺药并未被淘汰。因为传统抗组胺药物与新型抗组胺药物相比，尚有许多优势，尤其是在治疗以瘙痒为主要症状的过敏性皮肤病方面，传统抗组胺药物比新型产品的效果更好，在传统抗组胺药物的嗜睡作用和提高患者痒感阈值的作用下，适合许多过敏皮肤病患者用药，因此，氯苯那敏、苯海拉明仍然有着广泛的市场，在医院抗组胺处方用药中占有相当的比例。

　　20世纪40年代，司帕伯公司(sperber)首先研制成功了氯苯那敏化合物，由美国先灵葆雅公司开发成功后，1949年首次上市，随后在全球普及应用。我国于1959年开始生产，经过多年发展与工艺改造，现今，氯苯那敏原料药由上海医药(集团)、浙江海正药业股份等10家企业生产。SFDA 批准的氯苯那敏制剂已有485张生产批文，主要剂型是片剂、注射液、滴丸剂和控释胶囊。

　　氯苯那敏可以缓解感冒、鼻窦炎和过敏性鼻炎所致的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状，特别适用于缓解上述疾病的早期临床症状，避免感冒并发症的出现，缩短疾病疗程。市场份额居于前列的复方制剂泰诺、乐菲、复方锌布颗粒剂都含有氯苯那敏。

　　2008年，国内22城市样本医院氯苯那敏及其复方制剂市场已超过了50万元，同比上一年增长了18.62%，其中氯苯那敏制剂的增长率高达 23.57%，表现出持续增长态势，表明在医疗保障体系逐渐完善下，带动了普药市场的发展，使第一代抗组胺传统药焕发了青春。2008年进入样本医院氯苯那敏制剂生产厂商有55家，居于前5位的是西南药业股份有公司、广州康和药业、天津力生制药有限公司、湖北华中药业有限公司、天津药业焦作公司，5家占据了60%的市场份额，而其他50家占据了40%的市场，由此可以看出，普药小品种仍有较大的市场空间。

　　苯海拉明蜕变

　　苯海拉明为乙醇胺的衍生物类抗组胺药物，抗组胺效应不及异丙嗪，作用持续时间也较短，镇静作用两药较为一致，也有局麻、镇吐和抗M-胆碱样作用。但是苯海拉明可防治晕车、晕船，有较强的镇吐作用而备受重视;同时也用于早期帕金森氏病和锥体外系症状疾病，并用于镇静和催眠及术前给药。苯海拉明也是许多复方制剂的组份之一，如临床常用的茶苯海明、复方氨酚苯海拉明片、盐酸麻黄碱苯海拉明片、苯海拉明薄荷脑糖浆、复方苯海拉明搽剂、复方水杨酸甲酯苯海拉明喷雾剂、复方苯海拉明克罗米通制剂、复方水杨酸甲酯苯海拉明喷雾剂等。

　　目前，SFDA已颁发了苯海拉明及其复方制剂生产批文354张，其中原料药厂家是上海新亚药业、上海复星朝晖药业、北京双鹤药业股份、北京太洋药业、启东东岳药业、辽源市百康药业和辽源市迪康药业7家。2008年国内22城市样本医院苯海拉明市场已超过了80万元，同比上一年增长了 9.362%。

　　据市场信息反馈，由苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶等第一代抗组胺药物组成的多种剂型及复方制剂至今仍在美国市场广泛应用。从临床统计数据分析，传统抗组胺药物市场仍是一个平稳增长的市场。

　　处方药与OTC群雄逐鹿

　　在全球生态环境恶化的影响下，各类过敏性反应呈现出不断增加的趋势，推动了医院、零售药店抗组胺用药的持续扩容，这一类药品市场已呈现出不断上升的趋势，从用药品种结构来看，安全和与其他药物相互作用少的第二代和第三代抗组胺H1受体拮抗剂已被广泛应用，而第一代药物在市场需求下，仍是老骥伏枥。

　　从近年市场态势来看，抗过敏药物OTC市场对医院处方药的威胁日渐明显。随着主导品类中新竞争者的加入，以及专利期满后保驾护航的淡化，国内抗组胺药物制造业加盟者的蜂拥而来，市场竞争会更趋激烈。从走势看，由于该类疾病较低的医院就诊率，预计今后整个医院用药市场将处于平稳增长的态势，国内日趋成熟的OTC市场将成为群雄逐鹿的主战场。

　　在全球生态环境恶化的影响下，各类过敏性反应疾病发病率呈现出增长趋势，推动了医院、零售抗组胺用药的持续扩容，这一类药品市场已稳步上升。

（实习编辑：黄展伟）

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