自从两年前发生中风之后,为了预防再发,老王一直到药店购买氟桂利嗪服用。中风倒是没有发作,可老王发现自己走路有些不便,手脚不自主地抖动,有时舌和口唇及下颌等处,也出现节律性震颤,很容易情绪激动,睡眠也不好。到医院就诊,医生诊断为“震颤麻痹”,可能与药物有关,建议老王停用氟桂利嗪。停药一段时间后,老王手抖的现象逐渐消失。
其实,类似的现象并非罕见,不仅氟桂利嗪会引起药源性震颤麻痹,不少药物若使用失当也会诱发此病,常见的药物有:
止吐药:
甲氧氯普胺、西咪替丁、多潘立酮、西沙必利等具有中枢作用,阻断延脑催吐化学感受区的多巴胺受体而具有镇吐作用,长期应用易诱发药源性震颤麻痹征。
抗精神病药:
典型抗精神病药物,干扰了多巴胺传递信息的途径,并破坏了它与乙酰胆碱的平衡关系,容易引起药源性震颤麻痹。
吩噻嗪类药物:
其结构含哌嗪基和氟元素,易引起药源性震颤麻痹,约占使用人数的60%;含硫元素(氯丙嗪、甲硫达嗪)、短期小剂量诱发锥体外系反应的作用相对较弱,但长期大剂量应用,有30%的患者出现震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等反应;噻吨类药物,其基本结构与吩噻嗪类药物相似,吩噻嗪类药第10位氮原子被碳原子取代,其中三氟噻吨诱发药源性震颤麻痹征较多见,氯普噻吨较少见;丁酰苯类药物,含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多较易引起药源性震颤麻痹征,但较吩噻嗪类药物轻;苯甲酰胺衍生物,该类药物临床应用较广泛,因此引起药源性震颤麻痹征也较多,其中舒必利、硫必利作为治疗老年性精神障碍(抑郁和行为异常)常用药,若长期应用或用量过大均易诱发药源性震颤麻痹征。
降血压药:
利血平是从印度萝芙木提取的生物碱,降压灵是中国萝芙木所含的生物总碱,降压作用较利血平弱。两者的结构相似,其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质(去甲肾上腺素和多巴胺)耗竭,因此长期应用易诱发药源性震颤麻痹征和抑郁症。
脑血管扩张药:
哌嗪类钙拮抗剂如氟桂利嗪、桂利嗪等,可阻断Ca2+内流,降低细胞内Ca2+浓度,对血管平滑肌有扩张作用,主治脑血栓形成、脑梗死和脑动脉硬化,同时对内源性多巴胺具有阻滞作用,在用药数周或数月后可出现药源性震颤麻痹征。1987年日本首次报道西比灵引起药源性震颤麻痹征的发生率为20%,有卒中史者为50%。
抗抑郁药:
三环类或四环类抗抑郁药除作用于去甲肾上腺素和5一羟色胺(5一HT)系统外,同时作用于多巴胺系统,因此易诱发药源性震颤麻痹征。其中异戊噻平的代谢产物7一羟异戊噻平和8一羟异戊噻平对多巴胺受体的阻滞作用较明显,类似氟哌啶醇。
镇静药:
如长期应用舒乐安定(艾司唑仑)与舒必利等,皆可诱发此病。
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