中国研制的艾滋病疫苗成功的几率有多大

　　3月23日，国家食品药品监管局网站上发布的一条信息引起了人们的关注：经国家食品药品监督管理局批准，由我国自行研制的艾滋病疫苗正式进入Ⅱ期临床试验。

　　一直以来，研制出能够抵抗艾滋病的疫苗被很多人认为是解决艾滋病这个世纪顽疾的根本途径。

　　但在过去的20多年里，世界各国针对艾滋病疫苗的研究一直没能取得实质性进展。从1987年到现在，世界已经完成或正在进行的艾滋病疫苗临床研究有170多项，但由于种种困难，其中进入Ⅱ期临床研究的不到十分之一。

　　这次中国研制的艾滋病疫苗成功的几率有多大呢?

　　位于吉林省长春市南郊高新区火炬路1260号的长春百克药业就是这只疫苗的“娘家”，4200平方米的研究中心和符合国际标准的生产车间令所有来过这里的专家学者赞叹不已。

　　“这里的研究环境和研究设备都是世界顶级的!”一位曾经长期在国外从事疫苗研究的学者来到长春百克药业后慨叹。“由于艾滋病疫苗研究的失败是家常便饭，并且目前在全世界的研究范围内看该研究也没有取得什么实质性进展，很多国外知名的研究机构都停止了相关研究，有些还在继续的也因大幅削减开支而显得步履维艰。”这名专家告诉记者。

　　“这是国内首个被批准进入Ⅱ期临床研究的艾滋病疫苗。”这次艾滋病疫苗研究的主要科研负责人孔维在接受《北京科技报》专访时说。

　　孔维在2002年初作为特殊人才被母校吉林大学聘为生命科学院院长，并在艾滋病国家工程实验室担任主任。之后，他在长春市政府资助下成立百克药业公司，出任总经理。

　　孔维永远不能忘记2005年3月12日这个特殊的日子，当天上午10时08分，编号为001的一位男青年在犹豫了片刻之后，鼓起勇气走入广西自治区疾病预防控制中心注射室，成为中国首位艾滋病疫苗临床观察接种者。这是国内首次开展艾滋病疫苗Ⅰ期临床研究，标志着我国在这一研究领域已与国际同步。

　　经过Ⅰ期研究结果证明，该艾滋病疫苗对49名疫苗接种志愿者均未出现明显不良反应，已被证明具备一定的安全性，达到了国际同类疫苗的水平。这些给了孔维很大信心，他介绍，这次艾滋病疫苗的Ⅱ期临床研究将分三个阶段，第一、第二阶段将选择HIV阴性的低危健康成年人作为志愿者，第三阶段选择HIV阴性的健康志愿者，其中包括部分高危人群。

　　“艾滋病疫苗的研制，和传统意义上的疫苗不尽相同。”孔维介绍说。

　　霍乱疫苗，麻疹疫苗，脊髓灰质炎疫苗都是传统意义上的疫苗，它们的成分主要是减毒或者是灭活疫苗，也就是用被杀死或者减低活性的不会引起人体感染的病原体研制疫苗。这些疫苗在进入人体后，可以模拟真实但不致病的感染，使人体产生免疫反应。但是由于科学家现在还没有完全掌握艾滋病毒的致病机理，因此运用传统方法研制艾滋病疫苗会对人体产生潜在的危险。

　　所以在艾滋病疫苗的研究上，科学家另辟蹊径，研制出了DNA疫苗和重组载体疫苗相结合的疫苗方式。

　　“在已经成功的1期试验中，采用的就是两种疫苗结合的复合用法，一般是在志愿者上臂肌肉或者是皮下先后注射两针。第一针就是DNA疫苗，主要成分是失去活性的病毒遗传物质的一部分，第2针是重组载体疫苗，主要成分是失去活性的病毒蛋白的一部分。两针之间间隔1个月左右。”孔维说，这样能够增强其安全性。

　　2007年，美国默克公司耗时10年研制的艾滋病疫苗在临床试验时遭遇失败，证明现在的疫苗研制思路已经走不通，这直接导致全球艾滋病疫苗研制陷入前所未有的低谷。

　　孔维的信心也一度受挫，“但是，我们的疫苗和美国默克公司的还是有很大区别的，默克公司的整个方案就是单纯的诱导细胞产生免疫，我们除了想诱导出细胞免疫，还希望细胞能产生出能中和病毒的抗体。”孔维解释说。

　　中国的艾滋病疫苗研究真的能一帆风顺吗?

　　“很有可能面临失败!”中国医学科学院艾滋病中心主任张林琦教授在他位于清华大学的办公室里告诉《北京科技报》，“艾滋病疫苗做这么长时间了，大家都是打着90%失败的几率进行研究的，这个东西太难了，进入Ⅱ期试验，也就相当于我们刚刚进入足球场，还没有开始比赛，最后到底是输是赢还早着呢。最终的成功与否要在临床Ⅲ期才能评价。”

　　张林琦说，当某种致病病毒进入人体后，人体会识别出这些“入侵者”随之产生抗体，产生免疫反应。有些情况下我们的免疫反应会非常有效地把病毒清除掉，但是有些时候，我们的免疫系统却很难发挥作用。比如乙肝，绝大多数人在感染乙肝病毒之后，人体会自行清除病毒，但也有10%—20%左右的病人没有自身清除病毒的能力而变成乙肝的慢性患者，对于丙肝来说，则只有30%的人能够清除丙肝病毒。这说明，人体的免疫系统针对不同病毒清除的能力是不一样的。

　　疫苗根本的工作原理就是充分利用了动物体内免疫系统的特点，科学家找到病毒抗体，用生物方法制造出类似病毒的疫苗，注入人体后，让人体对疫苗产生抗体，从而达到对病毒的抵抗。

　　“但是，艾滋病迄今为止没有一个个体产生的抗体能够把病毒完全清除掉，所以，科学家几乎没有目标可言。”张林琦教授说，根据目前的研究，艾滋病疫苗进入身体后，还得进行3年到5年的时间才能检验。Ⅲ期试验的主要目的是测试疫苗的有效性，即便是前两期疫苗都很安全，但是诱导出的东西对病毒没有抑制作用，整个实验也是不成功的。所以如果在Ⅲ期试验结束后，发现注射了疫苗的人比没注射疫苗的人的感染比率大大降低，试验才算成功。

　　“但是即使Ⅲ期试验成功的疫苗就真的能够一直有效吗?疫苗研制难就难在艾滋病病毒的变异速度很快，人体免疫系统有点跟不上病毒的变异。”张林琦教授说。

　　与其他病毒不同，艾滋病病毒的变异非常“聪明”。它们在复制的过程中错误率至少比人类高一千到一万倍。艾滋病病毒复制高错误率的代价就是一些变异后代的死亡，但是它的优势也很明显，就是药物对旧病毒有抑制作用的时候，它立刻就会有新的病毒出现，避开药物的侵害。以一部分病毒的死，赢得另一部分的生存，这是艾滋病病毒的生存策略。更为重要的是艾滋病病毒不仅仅在不同地区、不同个体之间存在很大差异，而且在同一个个体内也具有多样性。这就使免疫系统很难对机体内所有的艾滋病病毒产生有效的免疫反应，疫苗试验必须在众多国家展开，其难度可想而知。

　　所以，科学家在研制疫苗的过程中如果想成功，就要在病毒的变化过程中找到一些不变的东西，从而针对这些不变因素设计疫苗，使疫苗能诱导出针对病毒的抗体。

　　对此，张林琦打了一个形象的比喻;“就像川剧的变脸，演员的脸、耳朵能变，但是脖子可能不变，但是脸、耳朵、脖子这些位置在艾滋病病毒上是什么位置，直到现在还没有找到。并且，艾滋病病毒只能在人体外存活几秒钟时间，因而给专家利用动物进行病理学研究造成了极大的困难。

　　所以从某种程度上说，现在的疫苗设计盲目性都很大，有点像“盲人摸象”，只能是在以前疫苗实验的基础上慢慢摸索着研究。

　　“针对病毒的这个策略，也许将来疫苗的研究需要一个全新的策略来应对它，也许能对付艾滋病的疫苗根本就做不出来。”张林琦说，现在很多艾滋病疫苗研究失败的原因是科学家们对免疫反应与疾病进程的相关性了解不足，艾滋病病毒的传播和发病机制尚未被完全阐明等，这都使得艾滋病疫苗的研发缺乏准确和可靠的科学基础。

　　2月22日在北京举办的亚洲艾滋病疫苗区域协商会议上，2008年诺贝尔生理学或医学奖获得者，法国科学家巴尔·西诺西坦言，目前，国际上还没有很好的针对艾滋病的候选疫苗，所以很难预测疫苗什么时候能研制成功。

　　巴尔·西诺西认为，目前研制艾滋病疫苗的方法之所以不会成功，是因为传统方法无法预防病毒的感染以及由病毒感染所引起的非常复杂的免疫激活反应。他希望对于艾滋病的研究全世界的科学家能够开创出全新的思路。

（实习编辑：林文生）

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