艾滋病疫苗：长夜漫漫路迢迢

　　2007年9月，全球瞩目的美国默克公司艾滋病疫苗临床II期试验宣告失败。当美国《科学》杂志披露这一消息时，全世界研究人员的信心受到极大打击，艾滋病疫苗研究也由此跌入低谷。

　　这项被命名为STEP计划的艾滋病新疫苗临床试验一度被寄予厚望，两年来，它的失败原因始终是一个谜。2009年7月，《自然 -医学》（Nature Medicine）杂志在线版刊发的两篇针对疫苗失败机理的论文，首次揭开了这个谜团的冰山一角。

　　失败之谜

　　2004年，由美国默克公司（Merck）、美国国立过敏和传染病研究所（NIAID）和艾滋病疫苗试验联盟（HVTN）组成的研究团队，开始对艾滋病新疫苗V520实施一项名为STEP的全球性人体临床试验。

　　被誉为抗艾疫苗中的“希望之星”V520，当时被看作是艾滋病研究史上最先进、最有前途的候选疫苗。研究者为它选择了一种弱化的普通感冒病毒Ad5，作为三种艾滋病病毒基因（GAG、NEF和POL）的载体。他们最初的设想是，在STEP试验中，这种携带弱化艾滋病病毒基因的疫苗，会激发接种者体内的细胞免疫反应，使其产生更多的T细胞，从而可对付艾滋病病毒的攻击。

　　不幸的是，II期临床试验的数据与研究者的设想背道而驰。2007年9月18日，美国《科学》杂志披露，对STEP试验的一项中期安全性分析显示，V520疫苗无法保护接种的志愿者免遭艾滋病病毒的侵害，也不能减少艾滋病感染者体内的病毒数量。默克公司随即宣布，这一历经数年的艾滋病疫苗以失败告终。医学界称之为“灾难性的失败”，甚至可以与“挑战者号”航天飞机的失事相提并论。

　　坏消息接踵而至。当年11月，在美国西雅图召开的一次科学会议上，对疫苗失败原因的进一步数据分析显示，在778例对Ad5病毒免疫力较强的男性志愿者中，多达21例感染艾滋病，这一数据是对照组的2.3倍。尽管缺乏充分的证据，但是质疑已经无法避免——Ad5载体疫苗不但不能有效防御艾滋病毒，反而可能使接种者感染艾滋病病毒的风险增加。

　　该试验的合作伙伴，美国国立过敏症和传染病研究所的福奇（Anthony Fauci）博士得知这一结果后沮丧地表示，新的分析结果令人既失望又困惑，因为该疫苗无效的原因至今无人知晓。

　　怀疑的目光指向疫苗的载体Ad5病毒。在STEP试验中，注射疫苗之前已经感染Ad5病毒的接种者要比那些之前没有感染Ad5的接种者更容易感染艾滋病病毒，而前者具有高水平的Ad5中和抗体反应水平。

　　2009年9月4日，《科学》杂志报道，科学家发现新的可中和艾滋病病毒的广谱性抗体，这些抗体和新的蛋白基序的发现可能会为人们打开令人深感兴趣的未来HIV疫苗研发的新标靶之门

　　因此，在过去两年中，一个主导性的试验失败解释是，由Ad5载体疫苗激活的Ad5型T细胞是接种者更易感染艾滋病病毒的罪魁祸首。直到今年7月，《自然-医学》的两篇针对该试验失败机理的研究性文章，对这一解释提出了挑战。

　　来自美国麻省贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）免疫学家巴鲁赫（Dan Barouch）和宾夕法尼亚大学医学院的贝茨（Michael Betts）领导的两个研究小组发现，对Ad5病毒有较强免疫力并不预示着接种Ad5载体疫苗后激活的T细胞增多，Ad5中和抗体反应水平与特定Ad5型T细胞反应没有关系，而且与具有低水平的Ad5中和抗体反应的接种者相比，具有高水平的接种者并没有表现出更多的Ad5型免疫反应。

　　STEP试验开展者、艾滋病病毒疫苗试验联盟研究负责人科里（Larry Corey）提醒，最新的研究没有检测HIV借以进入人体的一些特定组织，如直肠和阴茎包皮，所以就没有排除之前的Ad5病毒免疫性使得这些部位的组织更易受攻击的可能性，“先前对失败原因的解释并没有完全被驳倒。”

　　专家普遍认为，最新的研究仅仅揭开了艾滋病疫苗设计失败的冰山一角，目前仍无明确答案解释STEP试验中艾滋病感染率增加的问题。

　　不过巴鲁赫表示，新的研究结果还是可以看作是领域内的积极信号，“过去两年来领域内已经相当沮丧了，我们希望能为测试未来艾滋病疫苗候选者提供路径。”

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。