新诊断多发性骨髓瘤新突破，Sarclisa 成为首个3期临床研究中与VRd联合使用显著改善无进展生存期的CD38单抗

IMROZ3期临床研究数据表明，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的标准治疗并以Rd进行维持治疗相比，Sarclisa与VRd的联合使用，并以Sarclisa-Rd维持治疗对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，可显著降低40%的复发或死亡风险。

IMROZ是首个评估CD38单抗与标准治疗VRd联合使用，显著改善此类预后较差患者无进展生存期（PFS）并显示出深度缓解的全球3期临床研究。研究结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行分享，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

法国里尔大学医院血液科教授，法国医学科学院院士，IMROZ主要研究者Thierry Facon表示：“与VRd相比，Sarclisa与VRd的联合治疗所观察到的无进展生存期显著获益对于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤来说至关重要且令人欢欣鼓舞。有效的一线治疗拥有改变疾病进程的潜力，特别是对于治疗后线面临高流失率的不适合移植患者来说是一个关键结果。IMROZ结果展示了Sarclisa成为一线治疗‘支柱’的前景，可能改善多发性骨髓瘤这一无法治愈疾病的长期预后。”

据了解，IMROZ研究是一项随机、多中心、开放标签的3期临床研究。截至2023年9月26日（数据截止日期），在中位59.7个月的随访后，观察到Sarclisa-VRd与 VRd的对比结果如下：

主要终点

与单独使用VRd相比，使用Sarclisa-VRd治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.596；98.5%CI：0.406至0.876；p=0.0005）。在中位随访59.7个月时，使用Sarclisa-VRd治疗的患者中位无进展生存期（PFS）未达到，而使用VRd治疗的患者为54.3个月。

在60个月时，使用Sarclisa-VRd治疗的患者预估PFS为63.2%，而使用VRd治疗的患者为45.2%。

次要终点

使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，约有四分之三（74.7%）达到了完全缓解（CR），而使用VRd治疗的患者为64.1%（OR 1.7；95% CI： 1.097至2.5；p=0.008）。

使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，超过一半（55.5%）达到了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解，相比之下使用VRd治疗的患者为40.9%（OR 1.8；95% CI：1.229至2.646；p=0.0013）。

使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，近一半（46.8%）患者的MRD维持12个月及以上，而在使用VRd治疗的患者中，这一数字少于四分之一（24.3%）（OR 2.7；95% CI：1.799至4.141）。

截至数据截止日期，47.2%（125/263）接受Sarclisa-VRd治疗的患者以及24.3%（44/181）接受VRd治疗的患者仍在接受治疗。Sarclisa-VRd联合疗法的中位治疗持续时间为53.2个月，而VRd为31.3个月。

该研究中观察到的Sarclisa的安全性和耐受性与Sarclisa-VRd已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。接受Sarclisa-VRd治疗的患者中，91.6%发生了3级或以上的不良事件（TEAE），而接受VRd治疗的患者中这一比例为84%。因任意级别不良事件（TAE）导致治疗中断的患者比例在Sarclisa-VRd治疗组中为22.8%，而在VRd治疗组中为26%。

赛诺菲全球肿瘤开发负责人Peter C. Adamson表示：“在过去的20年里，围绕多发性骨髓瘤研究的步伐持续加快，不断探索具有改善患者治疗结果潜力的疗法进展。赛诺菲致力于为该疾病领域的患者开辟创新疗法道路，因此我们很高兴在ASCO看到IMROZ结果的公布，并且现已发表在《新英格兰医学杂志》上，这表明Sarclisa有望改善不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者无进展生存期。我们希望对患者、患者家属和研究人员在本次临床研究中所作出的贡献表示深深的感谢。”

推进Sarclisa在新诊断多发性骨髓瘤中的应用

据悉，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了关于Sarclisa（Isatuximab）补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审评，用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。欧盟（EU）的相关申请也在审评过程中。如果成功获批，Sarclisa 将成为首个与标准治疗联合使用，用于治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的CD38单抗，这也将是Sarclisa在多发性骨髓瘤治疗领域的第三个适应症。

IMROZ研究结果还将在6月15日的欧洲血液学协会（EHA）年会的主题会议上进行展示，并被选为年会展示的六篇最佳摘要之一。此外，在EHA年会上还将进行两场报告，展示Sarclisa在新诊断多发性骨髓瘤领域的3期临床研究结果。此外，IMROZ摘要也被精选纳入今年ASCO年会后的“2024 ASCO最佳”项目。

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