维生素D怎么补？补充维生素D，你不可不知的7个问题！

　　维生素D制剂临床广泛应用于佝偻病、骨质疏松、慢性肾脏等疾病的预防和治疗，但维生素D究竟是一类什么样的药物？临床常用的维生素D及类似物有哪些？我们到底该如何选用呢？

　　可能还有不少朋友不是太明白，不妨通过下面7个问答，让我们来更深入地了解下维生素D。

　　1 维生素D是怎样发现的？

　　维生素D的发现是人们与佝偻症抗争的结果，不妨一起捋一捋时间线：

　　早在1824年，就有人发现鱼肝油可在治疗佝偻病中起重要作用。

　　1913年，美国科学家Elmer McCollum和Marguerite Davis在鱼肝油里发现了一种物质，起名叫“维生素A”。后来，英国医生EdwardMellanby发现，喂了鱼肝油的狗不会得佝偻病，于是得出结论佝偻病是一种营养缺乏症。但他误认为是缺乏维生素A所致。

　　1921年Elmer McCollum通过实验发现了鱼肝油中抗佝偻病的物质并非维生素A，而是另一种物质，他将其命名为维生素D。

　　到了1923年，研究发现人体皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射可以形成一种脂溶性维生素（现在知道是D3）。

　　1930年Gottingen大学的A.Windaus教授首先确定了维生素D的化学结构，1932年经过紫外线照射麦角固醇而得到的维生素D2的化学特性被阐明，而维生素D3的化学特性直到1936年才被确定。

　　2 维生素D是从哪里生成的？

　　人体获得维生素D的途径包括摄取食物中的天然的维生素D及自身合成维生素D，婴幼儿还可以通过母体来获得维生素D。

　　天然的维生素D有两种，维生素D2（即麦角钙化醇，植物来源）和维生素D3（即胆钙化醇，动物来源）。植物油或酵母中所含的麦角固醇（24-甲基-22-脱氢-7-脱氢胆固醇），经紫外线激活后可转化为维生素D2；大多数高级动物（包括人类）的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射转变而自身合成维生素D3，所以维生素D3又称作阳光维生素。因此麦角固醇和7-脱氢胆固醇常被称作维生素D原。

　　维生素D2及维生素D3皆为无色油状液体，性质比较稳定，不易破坏。不论维生素D2或维生素D3，本身都没有生物活性。在血循环中均与维生素D结合蛋白结合，其中一小部分沉积于脂肪细胞储存，大部分被转运往肝脏；首先在肝脏羟化成25-羟维生素D（即骨化二醇），然后在肾脏进一步羟化成为1，25-双羟维生素D（即骨化三醇），后者是维生素D在体内的主要活性形式。

　　3 维生素D的作用都有哪些？

　　由维生素D2和维生素D3经肝脏和肾脏羟基化而成的活性维生素D（1，25-双羟维生素D）可以促进小肠黏膜对钙、磷的吸收和转运，同时也促进肾小管对钙和磷的重吸收。1，25-双羟维生素D能促进间充质干细胞分化成破骨细胞，促进骨吸收，同时使骨质中的矿盐溶解，提高血钙、磷浓度；1，25-双羟维生素D也能直接刺激成骨细胞，促进骨形成。总之，维生素D在维持身体内的钙、磷代谢平衡和促进骨骼矿化等方面发挥重要作用。

　　另外研究显示维生素D可以具有调节细胞生长分化及免疫调节作用，宫内及婴幼儿获得足够的维生素D还可降低1型糖尿病、哮喘等的发生率。

　　缺乏维生素D，婴幼儿可导致佝偻病，成年人可引起或加重骨质疏松症及引起骨软化病，还可以引起肌肉疼痛和肌无力。除了骨骼和肌肉受影响外，如果维生素D水平持续不足的话，还会导致免疫功能低下，导致呼吸道及消化道感染。

　　4 临床上用于补充维生素D的药物有哪些？

　　大致可分为三类：第一类是普通维生素D；第二类是维生素D类似物包括骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇等；第三类是含有普通维生素D的复方制剂，维生素AD丸、鱼肝油丸等，下面分别介绍。

　　▎普通维生素D

　　维生素D家族成员中最重要的成员是维生素D2和维生素D3。维生素D3和维生素D2的作用没有本质性区别。普通维生素D多数情况下是作为一种营养素，用于维生素D缺乏及骨质疏松症的预防。

　　中华医学会在《原发性骨质疏松症诊治指南》中也指出，钙剂和维生素D为骨健康的基本补充剂，且推荐成年人每日补充200IU维生素D、老年人每日补充400-800IU。

　　儿童维生素D缺乏和佝偻病的预防，建议母乳喂养儿应在生后数天补充400IU/d的维生素D，并应持续给予，直到婴儿转奶后每天能摄入＞1L的维生素D强化配方奶粉或全奶时为止，全奶应在儿童满12月龄以后才能给予；所有非母乳喂养儿以及每天摄入强化奶粉或牛奶＜1L的儿童，应补充400IU/d的维生素D，每日饮食中应包含强化维生素D食物，如强化牛奶；青春期儿童每天维生素D摄入量应达到400IU/d。

　　▎维生素D类似物

　　目前临床上开发出的活性维生素D药物为骨化二醇、骨化三醇及阿法骨化醇（维生素D类似物）等，可以直接发挥临床效应。

　　①骨化二醇：适应证为骨质疏松症、佝偻病、骨软化症等代谢性骨病的治疗，还可用于血液透析所致的低血钙症。每日一次，口服，成人每日50~100ug或隔日100~200ug。

　　②骨化三醇：骨化三醇无需肝、肾转化即可起效，因此可用于肝、肾功能不全的患者。

　　该药使用的先决条件是足够但不过量的钙摄入量（约800mg/d，不应超过 1000mg/d），在治疗开始时，需进行必要的补钙。因胃肠道对钙的吸收改善，部分患者在维持治疗期间可保持较低的钙摄入量。

　　③阿法骨化醇：即1-羟维生素D3（1-OH-D3），服用后在肝脏被迅速转化成具有活性的1，25-双羟维生素D3，能起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。这一转化过程十分迅速，故阿法骨化醇的临床效应与1，25-双羟维生素D3基本一致。由于阿法骨化醇无需肾脏1α-羟化酶羟化，可用于肾性骨病；此外，老年患者因肾脏1α-羟化酶活性几乎消失，而普通的维生素D类药物需要肾脏1α-羟化酶进行活化，故阿法骨化醇尤其适合老年人补充维生素D3。

　　④帕立骨化醇：是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物。通过与维生素D受体（VDR）结合，引发维生素D反应通路的选择活化产生生物学作用，起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。

　　临床制剂一般是帕立骨化醇注射液，经由血液透析通路给药。用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者由于肾1α-羟化酶缺乏造成肠钙吸收不足，导致低血钙刺激甲状旁腺增生而引起的继发性甲状旁腺功能亢进。

　　⑤卡泊三醇：为维生素D的衍生物，临床多外用治疗银屑病，能抑制皮肤细胞（角脘细胞）增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生和分化异常得以纠正。

　　▎维生素D复方制剂

　　①维生素AD丸是人工合成的维生素AD制剂，主要作用是预防和治疗维生素A、D缺乏症，如佝偻病、夜盲、小儿抽搐等。

　　②鱼肝油丸，是补充维生素AD的另一种制剂，是从鲨鱼、鳕鱼等深海鱼类的肝脏中提炼出来的脂肪，有腥味，主成分是维生素A和D，用做预防和治疗维生素A、D缺乏症。

　　注意：市场上的鱼油和鱼肝油不要混淆了，这是截然不同的两种产品，鱼油又叫深海鱼油，是从深海中的鱼类动物中提炼出来的不饱和脂肪酸成分，具有调节血脂、清理血栓、防止血液凝固、预防脑血栓等作用。

　　5 哪些食物里有维生素D？

　　（1）富含脂肪的鱼类：如鲑鱼、鳟鱼、鲭鱼、金枪鱼、鳗鱼、三文鱼等，是维生素D的良好来源。

　　（2）动物肝脏：如鸡肝、鸭肝、猪肝、牛肝、羊肝等。

　　（3）蘑菇、牛奶、鸡蛋都含天然维生素D；瘦肉、坚果中也含微量的维生素D。

　　6 维生素D缺乏应该如何补充？

　　补充维生素D的方法有内源性和外源性二种。内源性补充就是应该多晒太阳，为避免阳光对皮肤的伤害（可能出现皮肤红肿或是过敏），安全地获取维生素D，每周应该在阳光较好的上午10点~下午2点走出户外，让手脚、胳膊和腿（约占全部皮肤的25%）晒2~3次太阳；

　　外源性主要通过食物或维生素D制剂补充，在选择维生素D制剂时需要注意有没有致敏性元素（橄榄油，椰子油等），很少曝露阳光的个体，应该从食物和维生素制剂中获得足量维生素D。

　　7 如何安全使用维生素D？

　　维生素D虽然对很多疾病都起到了预防作用，但如果超量也会造成中毒。当血清维生素D水平100ng/ml（250mmol/L）为维生素D过量。当150ng/ml（375mmol/L）为中毒。初期症状为厌食、恶心和呕吐，继而出现尿频、乏力、神经过敏和瘙痒。肾功能受到损害，出现尿比重降低、蛋白尿及氮血症。

　　维生素D缺乏症治疗方案应根据患者特征、病情、维生素剂型以及季节等综合考虑。最好最安全的做法是检测血清25-(OH)D3作为评价维生素D状态的参考，然后根据每个人不同的情况，进行适当的药物补充。

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