输液安全问题是临床医疗工作中的一个关键环节,而在影响输液安全的诸多因素中,静脉输液药物的合理配伍又是其中的核心问题之一。
临床中又以细菌感染最为多见,因此抗菌药物也就成为了临床最为广泛应用的药物之一。头孢菌素类药物具有抗菌谱较广、副作用较少、抗菌作用较强等优点,越来越受到临床医生的青睐。
临床上,头孢类抗生素药物常与其他药物联合静脉点滴,有时同瓶配伍,有时接瓶输注,药物配伍情况复杂,而且本类药物的配伍禁忌甚多。此类药物均有β-内酰胺环, 因而都具β-内酰胺环不稳定的特性,其水溶液不稳定。
01 配伍禁忌问题易引发医患纠纷!
笔者在浏览某论坛发现这样一个讨论@辛老师在临床遇见头孢输奥硝唑变红色,8位家属在医院大闹,其跟踪调查研究了6年。可见临床头孢菌素类药物配伍禁忌问题极易引发医患纠纷。
某论坛帖子讨论截图
其发现认为头孢曲松接输奥硝唑是否会产生影响,关键在于输液的pH不可控制,输液瓶间存在pH差异。他跟踪6年,收集了65篇研究文献(目前有新报告),一半支持可以配伍,另一半结果显示存在配伍禁忌。一半支持可以配伍的研究报告,全是药学人员研究的。他们的研究条件,仅仅限定在实验条件下葡萄糖输液个体样本条件,代替不了临床千万瓶实际样本。
02 “不安定”的头孢类抗生素
目前已经出现5代头孢类抗生素。由于种类繁多,因此临床使用时较多与其他药物配伍,配伍禁忌也较多。笔者在查阅大量文献后现总结如下:
① 与氟喹诺酮类的配伍禁忌
经临床报道,头孢类与沙星类联合应用,易出现物理反应,滴液中可见持续时间较长的混浊现象,药液之间实验物理性混合也有这种现象。临床报道除涉及以上提到的左氧氟沙星和依诺沙星外,还涉及到环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、诺氟沙星及加替沙星等[1]。
② 与奥美拉唑钠的配伍禁忌
头孢匹胺钠与抑酸剂注射用奥美拉唑钠联合应用时,两组液体分别静滴,在更换药品时,点滴管内即出现白色混浊的沉淀物,若两者联用之时用溶剂进行冲管,则不会出现混浊[2]。
③ 与氨基糖苷类抗生素的配伍禁忌
阿米卡星与头孢分别静脉滴注,在30s之内,发现输液器内出现微白色混浊液体,液体不向下滴,考虑为药物配伍反应,立即停止输液,严密观察患者病情变化,未发现患者有不适反应[3]。
③ 与氨溴索的配伍禁忌
将头孢注射液与盐酸氨溴索粉剂配制的注射液混合,即变成白色浑浊液。先静滴头孢匹胺钠后,更换盐酸氨溴索溶液输注,即发现输液管内有白色浑浊物,更换输液管之后,继续输注氨溴索溶液,则无浑浊沉淀现象[4]。
④ 与维生素B6的配伍禁忌
临床报道用注射用头孢匹胺静脉滴注治疗心肺感染患者,之后将维生素 B6注射液 100 mg 加入输液管壶,输液器内立刻出现白色浑浊。立即停止输液,更换输液器,患者未发生不良反应[5]。
03 头孢联合用药禁忌
头孢类抗生素如果采取联合用药时又发现如下联用禁忌[6]:
①呋塞米与头孢噻啶或头孢噻吩钠等头孢类联用时增加肾中毒的可能性。
②氨基糖苷类抗生素与头孢菌素类联用可起协同作用,两抗菌谱的菌种覆盖面最广泛。但氨基糖苷类抗生素以原药的形式从肾脏排出,与头孢类联合应用肾毒性也会加重,故肾功能不良者慎用或不用。
③非甾体抗炎药增加消化系统出血的危险性,尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂,与头孢类抗生素联合应用时。机制是由于血小板的累加抑制作用。
④头孢菌素类抗生素可使乙醇氧化被抑制,发生双硫醒样反应。
⑤林可霉素与头孢菌素类都针对革兰阳性菌主要作用,因此不联合应用,有拮抗作用。
国家药品不良反应监测中心头孢类抗生素不良反应报告结果,令人深为此类药物担忧。抗感染药不良反应报告病例数约占总体药品不良反应报告总量的50%以上,而头孢类的头孢曲松钠的严重病例报告数量、不良事件报告总数量又在抗生素的不良反应中占较高比例。
04 临床反思:头孢类抗生素的使用应该注意什么?
临床上药液配制,静脉滴注给药以及媒介液选择时,药物的相互作用随着环境,温度,配伍的数量增加而化学变化的多样性与复杂性也随之增加。为了避免出现类似文章开头发生的案例,在临床上为了防止头孢类抗生素的使用时出现不安全因素应做到如下几点:
① 熟记各种药物的配伍禁忌,学习常用药物和新型药物的化学性质,开始输液前仔细核对药物信息,出现疑问时及时查阅药物说明书或询问相关医务人员,合理调整各种药物的输注顺序,不得在一个输液器中同时输入具有配伍禁忌的药物。
② 禁止使用同一注射器抽取多种药物,每抽取一种药物应更换一个注射器,将药液进行更换时,对两种药液的理化反应进行观察,将输液瓶更换时,应先将滴管内的液平面调节好,将管内空气放尽,避免两种药物混合。
③ 应密切关注输液状态,询问患者是否有不适反应,观察输注液体是否发生异常。
④ 输液前将药物名称和作用向患者详细说明,提前解释输液期间可能发生的不良反应,告知常见药物配伍变化,嘱咐患者及其家属发现异常情况时要及时上报医护人员。
临床建议:头孢类抗生素建议和媒介液单独配伍使用
曾有报道一位输注头孢配地米的患者20分钟后出现死亡,其实在笔者所在的医院很少甚至几乎看不到抗生素类药物与其他药物同瓶配伍使用的现象。
与媒介液单独配伍使用应该是大多数医院较普遍的使用方法。鉴于头孢类抗生素其水溶液不稳定,和媒介液单独配伍使用,且在输注头孢类抗生素前输入应使用注射用葡萄糖液、葡萄糖盐水或生理盐水隔幵,防止出现配伍禁忌,使药物失去应有的治疗效果,避免给患者带来不良影响。
参考文献:
[1] 滕月玲.注射用头孢匹胺钠与多种药物存在配伍禁忌[J].护理研究.2007,21(9B):2430.
[2] 武艳.头孢匹胺钠与抑酸制剂存在配伍禁忌[J].护理学报,2006,13(10):53.
[3] 邹丽琴.康力安与阿米卡星配伍实验[J].护理研究2007,21(10B):2696
[4] 袁志勤.抗力欣和兰苏存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志 ,2007,23(1A):71.
[5] 郭颖.头孢匹胺与维生素B6注射液存在配伍禁忌[J].中国民康医学,2007,19(9):823.
[6] 吕传法. 头孢类抗生素的临床配伍禁忌[J].中国当代医药.2011.18(18)14-15.
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