抗流感新药Baloxavir在治疗流感中的地位如何？

　　这个流感季节，美国批准抗流感新药baloxavir。所周知，奥司他韦已经上市多年。神经络氨酸酶抑制剂能选择性地抑制病毒表面神经氨酸酶的活性，阻止子代病毒颗粒在人体细胞的复制和释放。

　　早期使用奥司他韦效果最佳。但其在某些方面的疗效仍存在争议，如患有流感样疾病的患者。CDC建议，对于住院或有重症风险患者，无论何时感染，均应使用。而奥司他韦在48h内使用疗效最佳，但患者在之后时间内（如第3天、4天或5天）使用疗效的数据很复杂。

　　奥司他韦仅口服用药。帕拉米韦是静脉注射，偶用于无法服用奥司他韦的病情严重的患者。 扎那米韦作为一种吸入粉末很少使用。

　　Baloxavir是一种新型口服药物，半衰期很长，接近80小时，所以是单剂量给药。其作用机制不同于奥司他韦，baloxavir是一种帽依赖型内切核酸酶抑制剂，因此，可在病毒生命周期中更早地干扰病毒复制。

　　去年，Hayden及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表了一项研究，将baloxavir与安慰剂和奥司他韦进行了比较。药物在症状出现后48小时内服用。与奥司他韦一样，baloxavir疗效不错。其在1天内减少患者发热，其患者在1天内症状改善。使用baloxavir的患者病毒脱落明显减少 - 优于奥司他韦，可能是因为baloxavir作用于病毒周期的早期。Ison及其同事在ID Week上发表的一些未发表的高危成人数据也表明，与奥司他韦相比，baloxavir似乎可以提前1天减轻症状，并减少病毒脱落。

　　Baloxavir相较于安慰剂似乎具有良好的副作用。Baloxavir的副作用低于安慰剂，也低于奥司他韦。在Ison研究中，至少对于高风险患者，巴罗沙韦似乎降低了流感并发症的发生率，并减少该群体的抗生素使用。

　　在Hayden文章中有些令人担忧的是，该研究中，在给药后获取的2.2％-9.7％的病毒分离物显示，其对baloxavir化合物的敏感性降低。这一点的含义尚不清楚，虽然奥司他韦在世界范围内广泛使用，但迄今为止的耐药性很低，特别是在一些利用率很高的国家，如日本。这些问题需要我们不断关注。

　　Baloxavir合适的地方是？患者可以一次使用，而无需每日服用两次，持续5天用药（如奥司他韦）。

　　需指出的是，据日本时报报道，日本国家传染病研究所（NIID）表示，12月在患者身上发现了对baloxavir 具有抗性的变异流感病毒。这是自该药物投入实际使用以来，国家研究机构首次发现的流感病毒突变。

　　12月份在横滨的四名小学生中，有两名在他们早些时候出现流感症状后进行的一般性筛查中发现了抗Xofluza病毒，而突变病毒对药物的抗性比其他两个儿童检测到的未突变病毒高76-120倍。

　　在该药物的临床试验中，23.4％的小于12岁的受试者体内检测到了耐药病毒。

　　参考

　　[1]Centers for Disease Control and Prevention. Summary of the 2017-2018 Influenza Season.

　　[2]Ramirez J， Peyrani P， Wiemken T， Chaves SS， Fry AM. A randomized study evaluating the effectiveness of oseltamivir initiated at the time of hospital admission in adults hospitalized with influenza-associated lower respiratory tract infections. Clin Infect Dis. 2018;67：736-742.

　　[3]http：//www.firstwordpharma.com/node/1621321#axzz5dgrNkTgZ

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