你对青霉素过敏？也许不是

　　01 你对青霉素过敏？也许不是

　　青霉素是人类最早发现的抗生素，青霉素及青霉素家族的其他成员如阿莫西林，到现在仍然是多种细菌感染的首选治疗药物。但是，一旦人们对青霉素过敏，医生就会开出第二种选择——广谱抗生素。而这种广谱抗生素在治疗普通细菌所致的感染时，就像是用大锤打苍蝇一般。

　　虽然美国有超过3200万人在其医疗记录中记录了青霉素过敏，但研究表明，95％的人实际上可以安全地使用这类抗生素治疗，改善治疗效果并降低感染危险耐药病原体的风险例如艰难梭菌。JAMA 1月15日期刊中的一篇评论文章推荐了评估青霉素过敏的最佳实践，并为临床医生提供指导和工具，以帮助那些先前有过敏史的患者制定适当的程序。

　　文章建议，对记录的青霉素过敏的进一步的评估可以而且应该在任何临床环境中进行。并将此类患者分为低、中、高风险。低风险病史包括患有孤立性非过敏症状的患者，例如胃肠道症状，或仅具有青霉素过敏家族史的患者，无皮疹的瘙痒症状，或无长期（>10年）的未知反应及未提示IgE介导的特征反应。中度风险病史包括荨麻疹或其他瘙痒性皮疹和具有IgE介导的特征反应。高风险病史包括有过敏反应，阳性青霉素皮肤试验，复发性青霉素反应或多种β-内酰胺类抗生素过敏的患者。

　　作者希望所有认为自己患有青霉素过敏症的患者，包括记录有青霉素过敏症的儿童的父母，都会意识到过敏标签可能不准确，可以进一步评估。本报告为青霉素过敏的评估，风险测定和管理提供指导。

　　02 神马，维生素D还能防止肺部疾病发作？

　　我们都知道，维生素D因其对骨骼健康的益处而闻名，但近期，由伦敦玛丽女王大学研究人员发表在《Thorax》期刊上的一篇题为“维生素D预防COPD恶化：来自随机对照试验的个体参与者数据的系统评价和荟萃分析”的研究表明维生素D补充剂可降低某些慢性阻塞性肺病（COPD）患者急性发作的风险。

　　几乎所有的慢阻肺的死亡都归结于由上呼吸道感染或普通感冒所诱发的症状的急剧恶化，该疾病影响全球超过1.7亿人，2015年造成约320万人死亡。英国有120万人患有COPD，这是英国总死亡人数的5％（每年约30，000人），目前迫切需要新的方法来预防COPD发作。

　　作者基于对英国、比利时和荷兰三个临床试验中469名患者的数据进行分析。荟萃分析使用固定效应模型进行，该模型调整年龄、性别、慢性阻塞性肺病全球倡议肺活量等级和试验，以确定COPD患者急性加重发生率与补充维生素D的关系。

　　结果表明：维生素D补充剂可安全显著地降低基线25-羟基维生素D水平<25 nmol / L的患者中度/重度COPD急性加重的发生率，但对于那些水平较高的患者则不然。这与玛丽女王团队之前的研究相呼应，先前的研究发现维生素D对哮喘急性加重和急性呼吸道感染具有很强的保护作用。

　　需要注意的是，给没有维生素D水平低的患者提供补充剂并不会降低他们患COPD的风险。因此，研究人员强调，这需要成为一种靶向治疗，医生首先要测试经常发作的COPD患者的维生素D水平，然后给那些缺乏维生素D的患者添加补充剂。

　　03 呼吸道微生物组可能会影响您对流感的易感性

　　流感是全世界发病率和死亡率升高的主要原因。然而，近年来疫苗有效性一直呈低至中等，疫苗覆盖率仍然很低，特别是在低收入和中等收入国家。目前应探索一些新的预防方法，以减轻流感的负担。

　　根据2019年1月9日在美国密歇根大学的Betsy Foxman及其同事在《PLOS ONE》上发表的一项研究显示，特定的呼吸道微生物群落可能与流感易感性有关。

　　流感病毒是流感的致病因子，主要针对呼吸道并在此感染上皮细胞。鼻子和喉咙的上皮细胞被复杂的细菌群落包围，这引起了Foxman及其同事的假设——这种呼吸道微生物组可能与病毒相互作用，并且可能在身体防御流感方面发挥作用。

　　在这项研究中， 2012年至2014年期间，共有144名尼加拉瓜家庭成员被确定为患有流感，研究人员对他们的监测时间长达两周，每周访问每个家庭五次，对所有家庭成员的呼吸微生物进行抽样以及检测流感感染。使用统计建模，作者能够在每次访问时将每个参与者的呼吸微生物组进行分类，然后可以将参与者的微生物组类型与他们感染流感的可能性进行比较。

　　结果表明五个不同年龄组的呼吸微生物群落类型中的一个清楚地表明对流感的易感性降低。这种微生物组在婴儿和幼儿中的表现明显较少，并且与年龄较大的儿童和成人相比，这些微生物组的表现也不太稳定。虽然微生物组和流感易感性之间的联系在本研究中并没有显示出因果关系，但作者认为这些微生物组的差异可能导致人群患流感风险的异同。这将是史上第一次研究表明呼吸道微生物组可能会影响人群对流感的易感性。

　　04 哪些人群对结核病易感？这篇研究告诉你！

　　如果你住在美国等结核病发病率很低的国家，那么你感染结核病几率可能很低。然而，不可否认的是全世界约有五分之一的人都曾感染过结核分枝杆菌。但是，为什么只有10％的人会出现症状？是因为大多数人群的免疫系统都有能力来对抗这种微生物。哪些人属于这10%里的人？人们迫切的想知道答案。

　　2018年12月21日，由洛克菲勒大学的研究小组在《Science Immunology》期刊上发表的两篇论文中报告了他们针对结核病易感性的研究结果。他们发现了一些基因突变，这些基因突变会破坏免疫系统，导致人体对结核病易感。

　　文章作者Casanova与世界各地的临床医生合作，收集患有活动性疾病的患者的DNA样本。通过分析这些样本，研究人员发现，对于编码TYK2酶的基因有特定变异的人来说，患结核病的风险更高。此外，研究人员发现，这种遗传状况相当普遍。如果他们不与结核分枝杆菌接触，便不会患上结核病，除非他们前往微生物猖獗的地方。现在研究人员已经确定了这种风险因素，那些前往结核病高发地区的人可以通过基因检测的方法来确定他们是否容易患上这种疾病。

　　那非结核分枝杆菌又如何呢？非分枝杆菌属于一类更广泛的微生物，这些细菌大多都无处不在，可以在自来水、三明治中等等，但无害。与结核分枝杆菌相比，它们中的大多数毒力很差，因此在绝大多数人中，它们永远不会引起疾病。然而，在一小部分人口中，这些常见的微生物就可导致严重感染，也就是说易感性很高。Casanova和他的同事发现在具有IL-12和IL-23受体突变的个体中，这种感染的风险最高。这两者均可以促进可抵抗分枝杆菌感染的γ干扰素的分泌。当细胞不能以正常水平产生这种干扰素时，它们变得非常易感。

　　这些发现为预防和治疗结核病提供了新的策略。

　　05 发热一定不好吗？研究表明它可以增强免疫细胞效能

　　众所周知，发热是临床上常见的一种症状，感染或非感染性疾病均可以导致发热。发热是对感染或损伤的高度保守反应，发热期间核心体温升高1 -4°C与提高机体存活率和解决许多感染有关。然而，发热保护作用的机制是什么？目前仍然模糊不清。

　　1月15日，来自我国上海的陈建峰教授的团队在《Immunity》杂志发表了一篇题为“发热通过涉及热休克蛋白90和α4整合素的热感觉途径促进T淋巴细胞转运”的文章，揭示了发热对机体的保护性机制。

　　为了控制感染，白细胞需要粘附在血管上，然后转移到感染的组织或淋巴结中。在该步骤中，一种称为整联蛋白的分子在淋巴细胞的表面上表达，整联蛋白是细胞粘附分子，其控制炎症期间的淋巴细胞运输。该研究发现，发热会增加T淋巴细胞中热休克蛋白90（Hsp 90）的表达。其促进T淋巴细胞运输是通过诱导Hsp90与α4整联蛋白的选择性结合和T细胞信号所完成，增加了α4-整联蛋白介导的T细胞粘附和迁移。机制上，Hsp90通过内向外信号传导与α4尾部结合并激活α4整联蛋白。此外，一个Hsp90分子的N和C末端同时与两个α4尾部结合，导致α4整联蛋白在细胞膜上二聚化和聚集，随后激活FAK-RhoA途径。

　　作者表明，这种机制不仅适用于淋巴细胞，也适用于像单核细胞这样的先天免疫细胞，这是一种通用机制，可以应用于许多表达α4整合素的不同免疫细胞。

　　除了发热之外的其他疾病，同样可以诱导Hsp90的表达，例如自身免疫性疾病和癌症，可能也会涉及这种Hsp90-α4整合蛋白途径。在自身免疫疾病中，免疫细胞向不同器官或组织的异常运输可能导致疾病。但如果阻断了这种途径，便可以抑制慢性炎症或阻断自身免疫性疾病中免疫细胞的运输，将会成为疾病免疫治疗的一种新手段。

　　参考文献：

　　1.Stéphanie Boisson-Dupuis et al. 2018. Tuberculosis and impaired IL-23–dependent IFN-γ immunity in humans homozygous for a common TYK2 missense variant. Science Immunology 3 (30); doi： 10.1126/sciimmunol.aau8714

　　2.Rubén Martínez-Barricarte et al. 2018. Human IFN-γ immunity to mycobacteria is governed by both IL-12 and IL-23. Science Immunology 3 (30); doi： 10.1126/sciimmunol.aau6759

　　3.Vitamin D to prevent exacerbations of COPD： systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials' by David A. Jolliffe， Lauren Greenberg， Richard L. Hooper， Carolien Mathyssen， Rachida Rafiq， Renate T. de Jongh， Carlos A. Camargo Jr， Christopher J. Griffiths， Wim Janssens， Adrian R Martineau. Thorax. DOI： 10.1136/thoraxjnl-2018-212092

　　4.  Lee KH， Gordon A， Shedden K， Kuan G， Ng S， Balmaseda A， et al. (2019) The respiratory microbiome and susceptibility to influenza virus infection. PLoS ONE 14(1)： e0207898.

　　5. Shenoy ES，Macy E.Evaluation and Management of Penicillin Allergy： A Review.JAMA 2019 Jan 15;321(2)：188-199.

　　6. Lin C D， Zhang Y H， Zhang K， et al. Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins[J]. Immunity， 2019， 50(1)： 137-151. e6.

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