Atezolizumab重新训练免疫系统高效地抵抗晚期膀胱癌

　　根据2016年6月5日在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年度会议上发布的一项国际临床试验的结果，一种利用免疫系统攻击肿瘤的新药高度有效地抵抗晚期膀胱癌。

　　作为这些最新研究发现的一部分，在119名接受实验性试药物atezolizumab注射的患者当中，有28人（占24%）的肿瘤萎缩了30%以上，而且阻止新的肿瘤生长。所有的这些病人接受这种药物注射作为他们对这种疾病的首次治疗。作为一类被称作检查点抑制剂（checkpoint inhibitor）的药物中的一员，atezolizumab（商标名为Tecentriq）是上个月被美国FDA批准销售的。

　　美国纽约大学朗格尼医学中心助理教授Arjun Balar博士说，“我们的新研究结果表明atezolizumab代表着膀胱癌治疗取得重大进展。”

　　Balar说，“atezolizumab是三十多年来首个被批准用来这种疾病的药物，而且对初始用含铂化疗药物治疗失败后的患者而言，它是一种新的标准治疗方法。确实，它可能是一些患者需要的唯一药物。”

　　Balar说，当前治疗膀胱癌的“一线”标准治疗药物是顺铂，即一种通过阻止肿瘤细胞修复DNA损伤来杀死它们的药物。自上个世纪七十年代以来顺铂得到广泛应用， 它将患者的存活期延长一年多一点点，但是将近一半的膀胱癌患者，他们当中大多数是存在其他严重健康问题的老年人，不能够服用它，这是因为它对神经和肾脏功能以及听力有毒副作用。再者，很多患者的癌症在一段时间之后对顺铂和类似的化疗药物产生耐药性。

　　Balar说，在当前的这项研究（在美国、加拿大和欧洲的医学中心开展的）中，所有的患者对atezolizumab具有良好的耐受性。Balar说，患者报道了相对较为温和的疲劳、皮肤瘙痒和腹泻等症状，但是相比于顺铂或它的常见替换物卡铂（carboplatin），这些副作用更少和更不严重。

　　此外，在对这种新的药物作出反应的患者中的一半在15周内仍然对它作出反应，而且几乎所有患者（28名患者中有21人）继续接受这种疗法，而且没有检测到任何癌症生长的迹象（每三周注射一剂，每剂1200mg）。作为这项研究的一部分，这21名患者仍然处于癌症缓解中，并且持续接受监控，其中一些人从2014年5月开始这项研究以来仍然继续接受atezolizumab治疗。

　　7名患者开始时对atezolizumab作出反应，但是他们最终还是发生癌症复发，因而被推荐采用其他的药物治疗，还有一些患者开始时就不对这种药物作出反应。

　　对这种药物作出反应的一些患者由于持续的免疫反应，观察到他们的肿瘤缩小或消失，这种缩小可通过射线扫描加以证实。

　　Balar说，检查点抑制剂---一些已被批准用于治疗其他类型的癌症---被设计用于阻断被认为协助癌细胞逃避免疫系统识别的蛋白，从而“重新训练免疫系统”来攻击这些癌细胞。尽管药物atezolizumab的精确作用机制仍然在进一步研究当中，但是研究人员说，这种新的药物主要阻断蛋白PD-L1（程序性死亡配体1）与它的程序性死亡受体和检查点PD-1之间的相互作用。Balar说，这种“锁-钥”结合对免疫系统中的T细胞检测肿瘤细胞而言是至关重要的。

　　据估计，2016年将有76，000名美国人被确诊为膀胱癌。如果这种疾病被确诊时处于晚期，那么不到15%的患者能够存活5年。在一生当中，男性得膀胱癌的可能性是女性的3～4倍。

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