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阿司匹林到底有何妙用?

2015-12-29 09:17:24生物谷
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核心提示:研究者发现,一种名为水杨酸的阿司匹林的分解产物可以同GAPDH结合从而阻断其进入细胞核中,而其在细胞核中会诱发细胞死亡,相关研究就表明,水杨酸的衍生物对于治疗多种神经变性疾病非常重要。

  阿司匹林(Aspirin)又称之为乙酰水杨酸,是一种历史悠久的解热镇痛药,我们都知道这种药物可以用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病、心肺梗塞、脑血栓形成等疾病。

  达特茅斯医学院的研究者John A. Baron教授曾经说过,“假如我将身处荒岛,如果选择随身携带某种药物的话,那么可能首先想到的就是阿司匹林(aspirin)”,可见这种药物具有非常重要的作用。那么阿司匹林到底有哪些重要的用途?对人类的健康又有什么帮助呢?本文中小编盘点了近年来阿司匹林的一些重要的研究。

  【1】PLoS ONE:阿司匹林分解产物有效阻断多种神经性疾病

  近日,一项发表于国际杂志PLoS ONE上的研究论文中,来自约翰霍普金斯大学等处的研究人员通过研究发现,阿司匹林的一种组分可以同名为GAPDH的酶类相结合,GAPDH被认为在神经变性疾病中扮演重要角色,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病和亨廷顿氏症等。

  文章中,研究者发现,一种名为水杨酸的阿司匹林的分解产物可以同GAPDH结合从而阻断其进入细胞核中,而其在细胞核中会诱发细胞死亡,相关研究就表明,水杨酸的衍生物对于治疗多种神经变性疾病非常重要。研究者对水杨酸的活性研究了很多年,但仅限于在植物体中,水杨酸是一种关键的调节植物免疫系统的激素,此前研究中研究者在植物中鉴别出了多种被水杨酸影响的靶点,而且很多靶点在人类机体中都能找到相类似的靶点。

  本文研究中,研究者通过进行高通量的筛选鉴别出了人类机体中结合水杨酸的蛋白质,GAPDH(甘油醛-3-磷酸脱氢酶)是葡萄糖代谢中的一种关键酶类,但其在细胞中却扮演着其它角色,在氧化性压力下,自由基和其它活性化合物的过量产生会使得GAPDH别修饰,随后进入到神经元的细胞核中,从而增强蛋白质转化,引发细胞死亡。

  【2】阿司匹林如何防癌?科学家首次从生化角度给出答案

  近年来阿司匹林在抗癌领域可谓是香饽饽,然而阿司匹林如何抗癌尚未有研究阐明。日前,《 Cancer Epidemiology, Biomarkers, and Prevention》杂志上的研究首次从生化途径角度回答了这个问题。

  近年来阿司匹林在抗癌领域可谓是香饽饽,国际顶级杂志曾几度发文揭示阿司匹林在预防结直肠癌和其他癌症上的功效,然而阿司匹林如何抗癌尚未有研究阐明。日前,发表于《 Cancer Epidemiology, Biomarkers, and Prevention》杂志上的研究首次从生化途径角度回答了这个问题。

  【3】Science子刊:阿司匹林又有新用途 抗炎止肩痛

  近日,来自英国牛津大学的研究人员在国际学术期刊science translational medicine上发表了一项最新研究进展,他们发现阿司匹林可以用作抗炎症药物,为成千上万人缓解肩痛折磨。

  文章作者Dr. Stephanie Dakin表示,肩痛是骨科医生在行医过程中经常遇到的疾病类型之一,特别是在老年人群体中,这一情况更加常见。治疗肩痛的方法较多,从物理疗法到服用或注射药物,甚至是手术治疗都能够为病人缓解病痛,但不同的方法成功率也不尽相同。目前在肌腱疾病中炎症激活途径以及如何抑制炎症一直没有得到充分研究。

  在这项最新研究中,Dr.Dakin等人对病人手术前后的肩部肌腱进行了研究,结果发现在疾病早期阶段和晚期阶段炎症基因与蛋白存在不同的表达特征,研究人员还发现了手术治疗后参与缓解肌腱疼痛的信号途径,更为重要的是,他们还证明家中常备药物--阿司匹林对于缓解肩痛具有非常好的治疗作用。Dr. Dakin指出,他们利用实验室培养的细胞发现低剂量阿司匹林可以缓解肌腱炎症。

  【4】Cell:阿司匹林为肿瘤免疫治疗添动力

  根据一项发表在著名国际学术期刊cell上的最新研究,在进行肿瘤免疫治疗的同时服用阿司匹林可以大大提高治疗效果。

  来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员们通过研究证明皮肤癌,乳腺癌和大肠癌细胞经常会产生大量前列腺素E2(PGE2),这种分子能够减弱免疫系统对病变细胞的正常应答,帮助癌细胞进行隐藏,这一过程使得肿瘤能够快速生长,也部分解释了为什么一些免疫治疗方法不能达到预期效果。

  阿司匹林是COX抑制剂的一种,这种药物能够抑制PGE2的合成达到重新唤醒免疫系统的效果。因此与单独使用免疫疗法相比,将免疫治疗方法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合使用能够大大减缓小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。

  【5】JCO:阿司匹林可降低肥胖相关癌症风险

  近日,来自英国的科学家发现服用常规剂量的阿司匹林能够降低超重的Lynch综合症患者的患癌风险。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Clinical Oncology上。

  Lynch综合征是一种遗传性基因紊乱疾病,患有该疾病的病人其负责DNA损伤检测和修复的基因功能会受到影响,而超重或肥胖的Lynch综合征患者患肠癌的风险较普通人更高。这些患者中有大约一半最终会患上癌症,并且主要发生在肠和子宫。

  在这项长达十年的最新研究中,研究人员发现服用常规剂量的阿司匹林可以降低超重或肥胖Lynch综合征患者发生癌症的风险。他们指出,这一发现对于Lynch综合征患者来说非常重要,同时对普通人也有重要提示,目前许多人都在与肥胖做斗争,这项研究提示我们,因肥胖而增加的患癌风险或许也可以通过服用阿司匹林抵消。

  【6】LI:每日服用阿司匹林或可有效抑制乳腺癌的发展

  -近日,一项刊登在国际杂志Laboratory Investigation上的研究论文中,来自堪萨斯城退伍军人医疗中心的研究人员通过研究发现,每日服用一定的剂量的阿司匹林或可有效阻断乳腺癌的生长,此前研究显示阿司匹林或许对结肠癌、胃肠道癌、前列腺癌等其它癌症均有一定的抑制作用。

  Banerjee教授说道,在癌症治疗前期阶段一旦尽力去治疗患者,一般肿瘤都会有希望被有效遏制住,但由于癌症干细胞的存在,其往往会对化疗或其他癌症疗法产生耐受性,从而在机体深入开始休眠,一旦机体条件合适癌症干细胞就会死灰复燃,因此当癌症干细胞重新被激活增殖时,癌症就会变得难以对付。

  为了检测阿司匹林是否可以改变乳腺癌细胞的分子特性而使其不再扩散,研究者利用培养中的细胞和小鼠模型进行研究;研究者将乳腺癌细胞置于96孔板中进行孵育培养,给其中一半的培养液中加入阿司匹林,随后研究者发现阿司匹林可以明显增加所检测细胞的死亡率,而没有死亡的细胞中也有很多细胞生长发生了延迟。

  【7】为什么服用阿司匹林可以预防结肠癌?

  服用阿司匹林可以降低结肠癌患病风险,但隐藏在其中的分子机制一直未有研究。近日,来自美国的华人科学家在国际学术期刊ebiomedicine在线发表了他们关于服用阿司匹林预防结肠癌分子机制的相关研究。

  表皮生长因子受体(EGFR)在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象,因此EGFR可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。在该项研究中,研究人员发现COX-2可以上调EGFR在家族多发性腺瘤(FAP)病人中的表达,因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用,而COX-2一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标,因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。

  研究人员对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色,发现EGFR在结肠癌发生早期即出现过表达,而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR表达。

  【8】PNAS:阿司匹林的双重作用

  备受欢迎的非甾体抗炎药,比如阿司匹林、萘普生和布洛芬等,其都是通过抑制或者杀死一种名为环加氧酶的酶类来发挥作用,环加氧酶可以催化激素样的脂质化合物前列腺素的产生,而前列腺素又和多种疾病的发病直接相关,比如头疼、关节炎、经期痉挛和伤口脓毒症等。

  近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究表示,阿司匹林或许具有第二种效应,其不仅可以抑制环氧合酶的活性,阻断引发炎症和疼痛感的前列腺素的产生;而且还可以促进酶类产生加速炎症结束的化合物,从而使得受影响的细胞恢复至健康状态。

  研究者Edward A. Dennis表示,阿司匹林可以促进环加氧酶产生许多少量名为15-HETE的相关化合物,在感染和炎症期间,15-HETE就可以被转化为脂氧素,后者可以帮助逆转炎症并且恢复机体健康。

  【9】每天服用阿司匹林真有助于预防癌症吗?

  一项新的研究表明:每天服用阿司匹林,可减少患结肠癌,胃癌或食道癌的几率,以及降低相关癌症的死亡几率。

  对现有的研究进行了综述,研究人员发现阿司匹林对预防癌症的好处大于药物自身的风险。成千上万的人们已经服用这种廉价的药物,以预防或治疗心脏疾病。

  Jack Cuzick说:我们的结论来自,50至65岁之间的多数人将受益于每天服用阿司匹林。这看起来,如果每个人都每天服用阿司匹林的话,会减少癌症风险。

  服用阿司匹林10年,可降低患癌风险

  服用阿司匹林10年,患结肠癌风险可以减少约35%,而死于结肠癌的风险降低40%。每天服用阿司匹林,患食管癌和胃癌风险还降低30%,死于这些癌症的风险降低35%?50%。

  【10】使用低剂量阿司匹林与胰腺癌的风险减半相关

  根据发表在美国癌症研究协会的一项研究证实:服用低剂量的阿司匹林时间越长的人,他或她患胰腺癌的风险就会降低。研究发现,使用低剂量阿司匹林与胰腺癌的风险减半相关。

  流行病学系教授HarveyA.Risch博士表示,一些证据表明较长时间的低剂量阿司匹林与胰腺癌风险越低有关。因为60成人中就有1人会得胰脏癌,五年生存率不到5%,因此找到办法来防止这种疾病很关键。

  这项研究的参与者中,有57%为男性,约92%的人为非西班牙裔白人,大约49%的人过去或现在为吸烟者,19%在此研究之前的三年内确诊为糖尿病。每天阿司匹林75至325毫克的剂量被认为是低剂量阿司匹林(通常用于心脏疾病的预防),高剂量为通常每4至6小时服用一次阿司匹林,被视为常规剂量阿司匹林用于治疗疼痛或抗发炎目的。

  【11】Cancer Epidem Biomar:持续使用低剂量阿司匹林可降低胰腺癌风险

  根据发表在美国癌症研究协会Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention杂志上的一项研究证实:服用低剂量的阿司匹林时间越长的人,他或她患胰腺癌的风险就会降低。研究发现,使用低剂量阿司匹林与胰腺癌的风险减半相关,流行病学系教授Harvey A. Risch博士表示:一些证据表明较长时间的低剂量阿司匹林与胰腺癌风险越低有关。因为60成人中就有1人会得胰脏癌,五年生存率不到5%,因此找到办法来防止这种疾病很关键。

  男性和女性经常服用低剂量阿司匹林,他们患胰腺癌风险降低48%,胰腺癌的风险在减少60%(服用低剂量阿司匹林10年以上)到39%(服用低剂量阿司匹林六年或更小)之间不等。研究对象是在2005年和2009年间康涅狄格的30家综合医院招募的,有362例胰腺癌病例和690例对照。研究对象使用当面访谈来决定他们何时开始使用阿司匹林,他们用阿司匹林的年数,他们用阿司匹林的类型(低与常规剂量),何时他们停止使用阿司匹林以及其他事项。混杂因素包括体重指数,吸烟史,糖尿病史也被考虑到。

  【12】Science子刊:谁会从阿司匹林御癌效应中获益

  除了能够改善头痛和降低心脏病发作的风险,阿司匹林又增加了一个有益作用:降低某一特异基因高水平表达人群的结肠癌风险。

  一个多机构研究小组通过分析来自两个长期研究涉及近12.8万人的数据和其他材料,获得了这一不同寻常的研究发现。他们发现,结肠中具有高水平特异基因产物15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)RNA的个体通过服用阿司匹林显着地降低了他们形成结直肠癌的机会。与之相比,结肠癌中显示低水平15-PGDH的个体则没有从这一镇痛药中受益。

  这些研究结果发表在4月23日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。尽管以往的一些实验和前瞻性研究表明阿司匹林可以降低结直肠癌风险,但这项新的回顾性研究提供了首个证据帮助解释为何阿司匹林会让一些人受益,而另一些人则不能受益。

  【13】阿司匹林或延长部分结肠癌患者寿命

  荷兰一项新研究显示,服用小剂量阿司匹林可能有助部分结肠癌患者改善生存预期。

  荷兰莱顿大学医学中心研究人员对2002年至2008年间接受手术的999名结肠癌患者进行分析,发现其中服用阿司匹林的182名患者死亡率为37.9%,而未服用阿司匹林的817名患者死亡率为48.5%。这一数据显示,阿司匹林对结肠癌患者有益。

  进一步的分析表明,如果结肠癌患者癌组织中存在一种叫做HLA-I的特殊抗原,那么阿司匹林的辅助治疗“最有效”。反之,则可能没有效果。因此,对诊断为结肠癌且肿瘤表达HLA-I抗原的患者而言,使用阿司匹林可改善他们的预期寿命。

  【14】Chem Comm:阿司匹林帮助顺铂击败耐药性

  新研究显示:将阿司匹林固定到顺铂(cisplatin)上能在顺铂耐药细胞里产生一种战胜药物耐药性的疗法。该研究成果发表于《Chemical Communications 》。

  顺铂,跟其他化疗药物一样,是一种用来治疗各类型癌症的抗癌药物,包括睾丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌。然而,临床上顺铂的使用受不断发展的耐药性限制,顺铂也因此被称为“癌症中的青霉素”。顺铂的耐药性机制已经非常明确,但目前仍然无有效的方法来攻克或扭转它。

  现在,中国科技大学刘扬中及其团队已经制作并试验出一种癌症对抗分子,有望解决顺铂耐药性问题。Asplatin是顺铂和阿司匹林的融合物,产生于氧铂和乙酰水杨酸酐的亲核取代反应。这个反应较简单而且原材料相对便宜。

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