盐酸安罗替尼是一种抗血管生成的药物,具有抑制新生血管形成、抑制肿瘤生长的作用。临床上常用于治疗不能切除或可切除的肝细胞癌和胆管细胞癌患者,在使用时需要在医生指导下进行。
一、抑制新生血管形成
1.减少营养物质及氧气供应:盐酸安罗替尼可以抑制内皮细胞迁移与增殖的能力,使组织中的微小新血管无法正常建立。同时还可以抑制内膜细胞外基质降解酶的表达,进一步阻断毛细血管前内皮细胞向成纤维细胞转化的过程,从而达到抑制新生血管形成的功效。
2.破坏内皮细胞完整性:盐酸安罗替尼能够通过抑制内皮细胞迁移、增殖以及分化等过程,促使内皮细胞凋亡,并且可以使血管周围的间质细胞侵入到血管中,最终导致内皮细胞坏死、脱落,进而破坏内皮细胞的完整性。
二、抑制肿瘤生长
1.影响肿瘤细胞能量供给:由于盐酸安罗替尼能够抑制糖酵解和三羧酸循环关键酶的活性,因此会使葡萄糖无氧酵解受阻,而使有氧代谢降低,从而使肿瘤细胞消耗自身的能量储备并逐渐死亡。
2.抑制肿瘤细胞复制:盐酸安罗替尼能够抑制多种信号通路,如RAF/MEK/ERK、PI3K/Akt/mTOR、Raf/C-Raf/Mek/Erk和Notch等,这些信号通路均参与了肿瘤细胞周期进程调控,所以当其受到抑制后,就会使肿瘤细胞处于静止状态,甚至会进入细胞凋亡的状态。
此外,服用盐酸安罗替尼期间还可能会出现其他不良反应,比如高血压、蛋白尿、血尿、高胆固醇血症、低白蛋白血症、贫血、凝血功能障碍等。如果上述症状比较轻微,则无需过于担心,但如果出现了严重的不良反应,则需及时停药并就医处理。
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