晚期或转移性尿路上皮癌患者或将迎来“新”的突破口

尿路上皮癌是全球范围内最常见的泌尿系统癌症，是指从肾脏出口到尿道的上皮性结构发生肿瘤，约90%~95% 来源于膀胱，由于尿路上皮癌患者早期可无任何症状表现，10%-15%的患者在首次就诊时就已发生转移，即便进行手术也有50%的患者存在复发转移的可能，以往对于不能手术的患者，采用含铂类药物的联合化疗方案，但由于化疗药物敏感性下降等原因，几乎所有患者都会发生疾病进展，中位生存时间约为14个月，五年生存率仅5%~20%。然而近年来，随着免疫检查点抑制剂的出现使得尿路上皮癌系统治疗出现了划时代的突破，提高了疗效，使患者长期生存获益。

近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。作为国内首个获批的晚期尿路上皮癌非选择性人群适应症的免疫治疗药物，特瑞普利单抗用药前无需PD-L1 IHC表达检测，可惠及更多尿路上皮癌患者。

尿路上皮癌复发率高，患者预后差，生活质量受严重影响

尿路上皮癌（UC）是常见的一种膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%以上。作为中国十大常见癌种之一，尿路上皮癌易转移、易复发、治疗手段有限，成为我国重要疾病负担之一，并严重威胁患者的生存时间和生活质量。此类疾病早期通常以手术治疗为主，对于不能手术或转移性尿路上皮癌患者，其标准一线治疗为以铂类为基础的化疗，当化疗敏感性下降则会引起肿瘤复发。

北京大学肿瘤医院郭军教授指出：“目前国内外针对尿路上皮癌转移复发后的患者，治疗手段非常有限，内科治疗主要依赖化疗作为唯一治疗有效的手段，患者生存时间及生活质量都有待极大的提高。”

PD-1免疫治疗带来新希望，惠及更多尿路上皮癌患者

特瑞普利单抗是一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，拥有独特的双重作用机制。此次新适应症获批基于由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授共同牵头的POLARIS-03研究，结果显示，在136例含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，经独立中心影像(IRC)评估，整体人群的客观缓解率(ORR)为27.2%，疾病控制率（DCR）为46.3%，中位总生存期（mOS）达14.6个月。中位缓解持续时间（DoR）尚未成熟，达到客观缓解的受试者中，12个月时仍持续缓解的比例为67.1%。

值得注意的是，POLARIS-03是首个针对中国一线标准治疗失败的晚期尿路上皮癌非选择人群开展的关键临床研究。数据显示4，特瑞普利单抗在总体人群及各亚组中均显示了明确的抗肿瘤活性及持续的有效性。整体人群ORR为27.2%，其中PD-L1阳性人群的ORR为42.2%，PD-L1阴性人群的ORR为18.8%。因此，不论PD-L1表达状况如何，晚期尿路上皮癌患者均可获益。另外，特瑞普利单抗的安全性及耐受性与先前研究结果一致。

上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授表示：“根据目前国外已发表的PD-1/PD-L1二线治疗晚期尿路上皮癌的疗效数据显示，客观缓解率普遍在20%左右，中位总生存期大多在10个月左右。而POLARIS-03研究显示，总体人群中位总生存期达到14.6个月，延长了患者的生存获益。相信免疫治疗的崛起将改变近30年尿路上皮癌的治疗现状。”

强强联手深化本土合作，携手推进国内泌尿肿瘤诊疗水平

据悉，阿斯利康中国和君实生物在今年二月宣布了深度战略合作，阿斯利康中国将全权代理君实生物自主研发的特瑞普利单抗尿路上皮癌适应症的市场推广。阿斯利康中国肿瘤业务部总经理殷敏表示：“特瑞普利单抗尿路上皮癌适应症的获批为晚期尿路上皮癌患者带去了更多治疗选择，同时也是阿斯利康在泌尿肿瘤领域的又一次拓展。”

“继黑色素瘤、鼻咽癌适应症获批之后，特瑞普利单抗又在尿路上皮癌治疗领域迎来了新的里程碑。这是众多患者、研究者和研发人员共同努力的结果。”君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示。

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