细辛为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥根和根茎。前两种习称“辽细辛”。夏季果熟期或初秋采挖,除净地上部分和泥沙,喷淋清水,稍润,切段,阴干,制成细辛。 细辛味辛,性温,归心、肺、肾经。具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮的功效。用于风寒感冒,头痛,牙痛,鼻塞流涕,鼻鼽,鼻渊,风湿痹痛,痰饮喘咳,《中华人民共和国药典》(2015版)建议用量1 ~ 3克,散剂每次服0.5 ~ 1克,外用适量。细辛在十八反中反藜芦,所以不宜与藜芦同用[1]。
检索1950年至2015年3月发表的有关细辛的不良反应/事件的文献,剔除综述文献、重复病例报告等,共计8篇病例报告文献,涉及病例8例,发表年份集中在1994年至2007年,最早在1965年就有报道细辛中毒病例,详见表39-1。
表39-1 病例文献统计
发表时间文献数量病例数
1965 1 1
1994 1 1
1995 1 1
1999 1 1
2001 2 2
2004 1 1
2007 1 1
一、患者情况
患者年龄集中在30岁到50岁之间,详见表39-2。其中男性患者3例,女性患者5例。
表39-2 患者情况统计
患者年龄病例数
30 ~ 40 岁3
41 ~ 50 岁4
70 岁1
二、用药情况
1.原患疾病
细辛可以祛风、散寒、止痛、通窍,患者原患疾病多为头痛、牙痛,感冒、寒痹等疾病。有1例患者是误服细辛,还有1例患者服用含细辛的风湿药酒发生不良反应,详见表39-3。
表39-3 原患疾病统计
原患疾病病例数
头痛、牙痛3
寒痹、感冒、咳喘3
不详、误服2
2.用药剂量
服用最大剂量为25克,患者因牙痛服用细辛,服后疼痛不止,连续服药,在80分钟内共服用25克,末次用药后40分钟,发生不良反应[2]。1例患者服用含有细辛的风湿药酒30毫升,2次,细辛含量不详[3]。另有1例患者服用医院中医师自行配制的治牙痛胶囊2粒,内含细辛,含量不详[4],详见表39-4。
有2例患者是医生在复诊时将细辛剂量由3克增加(1例加至8克,1例加至9克)后出现不良反应,而初诊时未见不适。可见细辛发生不良反应与服用剂量的增加有密切关系。
表39-4 用药剂量统计
用药剂量病例数
25 克1
9 克1
用药剂量病例数
8 克2
6 克1
3 克1
30 毫升,2 次1
不详1
三、不良反应/ 事件
1.不良反应/事件的发生时间
不良反应发病时间主要集中在服药后2小时内,详见表39-5。
表39-5 发病时间统计
发病/ 就诊时间病例数
1 小时以内3
2 小时3
1 天1
2 天1
2.不良反应/事件的主要表现
不良反应类型主要为心功能损害,例如心衰、房室传导阻滞,共2例[3,5] ;心律失常1例[6]。皮肤过敏反应1例[7] ;4例中毒反应可见神经系统、呼吸系统、消化系统、循环系统损害 [2,4,8,9],表现为头痛头胀,呕吐、汗出、烦躁不安,口渴、面色红赤,呼吸急促脉搏加快,颈项强,瞳孔微散大,发热、血压升高,神志不清,牙关紧闭,四肢痉挛,小便闭塞,少腹膨癃等症状。详细情况见表39-6。
表39-6 细辛不良反应/ 事件的主要表现
类型主要临床表现病例数备注
中毒
精神神经系统:精神紧张,烦躁,常有濒死感,昏迷,角弓反张,CT示脑萎缩
4
循环系统:面红,汗出,头痛头胀5
呼吸系统:呼吸急促,呼吸中枢抑制2
续表
类型主要临床表现病例数备注
中毒
消化系统:腹胀,恶心呕吐4
其他:面色萎黄灰暗,皮肤干燥,眼周青紫,小便闭塞
2
心功能异常
Ⅲ度房室传导阻滞;心衰;窦性心动过缓;频发房性早搏,伴反复短阵房速
4
心衰1 例去激
发阳性
皮肤过敏
瘙痒,有红色皮斑出现,以脸部、颈部较多,压之退色,并相继在四肢,驱干部出现散在性风团
1
去激发阳性。
皮肤斑贴阳性
四、治疗与预后
所报道病例大多属于中毒较严重病例,除过敏患者停药后自行恢复,其他患者大多经过西医抢救。患者意识清醒且服药6小时以内的可以采用催吐,洗胃等方法,尽快排除体内残留药物,有些病例同时给予绿豆汤或甘草水煎剂、六一散、安宫牛黄丸与苏合香丸治疗,配合芳香开窍、安神镇惊、清营凉血等中药治疗。细辛毒性成分有呼吸中枢性抑制作用,容易出现生命危险,抢救过程中给予大剂量呼吸兴奋剂。房室传导阻滞患者给予阿托品肌内注射,心衰患者西地兰静推。上述案例经对症治疗后均痊愈。
五、临床合理用药建议
宋·陈承所著的《本草别说》中言:“细辛,若单用末,不可过半钱匕,多则气闷塞不通者死。”细辛的现代研究显示,细辛挥发油中的黄樟醚是主要毒性成分,其毒性主要表现为呼吸麻痹与致癌作用。其直接作用于中枢神经系统,初期呈一过性兴奋作用,继而转为抑制,逐渐使自主运动和呼吸运动减退,终可因呼吸中枢神经完全麻痹而致死[10],与古籍所载可使人“气闷塞不通者死”相吻合。上述8例不良反应病例报告中,有2例患者初诊后症状好转,且无不良反应,复诊时在原方基础上细辛加量后出现不良反应(心律失常与心衰[5,6])。有学者认为,细辛有可能在体内蓄积产生心脏毒性[5],医生应视患者情况酌情加重细辛用量,密切关注病情变化,不可急于求成。另外,可以发现细辛的不良事件大多与大剂量使用有关,应该根据不同患者的体质考虑对细辛的耐受性,应用细辛宜从小剂量开始,如无不良反应,再逐渐加量,切忌求效心切而妄加剂量。
细辛的有效成分与毒性均是挥发油,有毒成分黄樟醚含量随煎煮时间的延长而较快降低,而有效成分甲基丁香酚含量的下降速度较黄樟醚慢,所以细辛煎煮足够时间,煎汁中仍保留着足够的有效成分甲基丁香酚,而有毒成分黄樟醚含量已大为降低。由此可见虽然细辛属于后下药物,但是煎药时间也不可过短,尤其是大剂量使用细辛,更需要适当延长煎煮时间,以确保安全[10]。
参 考 文 献
[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(2015版 一部). 北京:中国医药科技出版社,2015.
[2] 降玉珉. 治愈服过量细辛引起中毒1例报告. 上海中医药杂志,1965,8.
[3] 潘春华,潘春生,任英. 中药细辛中毒引起Ⅲ度房室传导阻滞1例报告. 医学理论与实践,2001,14(5):458.
[4] 陈忠朴. 中药“细辛”中毒1例救治体会. 河北医药,2007,29(5):524.
[5] 刘福礼,张韧闻,周超凡. 服细辛过量出现心衰1例. 中国中药杂志,1995,20(7):440.
[6] 陈筱琴,王遂生. 细辛过量引起心律失常一例. 江苏中医,1994,15(1):10.
[7] 肖文忠,刘兵. 服用细辛复方汤剂出现过敏反应1例. 井冈山医专学报,2004,11(5):94.
[8] 陈坚,蔡玲英. 细辛中毒1例诊治体会. 黑龙江医药,2001,14(4):310.
[9] 龙月娥,叶世辉,陈晓云. 重度急性细辛中毒抢救成功1例. 陕西中医,1999,20(6):282.
[10] 平静,王均宁,张成博. 细辛中毒及预防的研究分析. 中国药物警戒,2012,9(6):350-353.
本文摘自化工化学出版社出版,戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。
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