常用中药饮片不良反应/事件综述--陈皮及其制剂致7 例不良反应/事件

　　陈皮，一名橘皮，为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。其原植物为常绿小乔木或灌木，栽培于丘陵、低山地带、江河湖泊沿岸或平原。以贮存时间久者佳，所以称作陈皮。

　　陈皮味辛、苦，性温，归脾肺经，始载于《神农本草经》，列为上品“橘柚”，具有理气、调中、燥湿、化痰的功效。《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量3 ～ 9克。但其气味苦温，气虚及阴虚燥咳患者不宜，吐血证需慎服。《本草经疏》：“中气虚，气不归元者，忌与耗气药同用；胃虚有火呕吐，不宜与温热香燥药同用；阴虚咳嗽生痰，不宜与半夏、南星等同用；疟非寒甚者，亦勿使。”《本草汇言》：“亡液之证，不可用，因其辛以散之也；自汗之证，不可用，因其辛不能敛也；元虚之人，不可用，因其不能守辛也；吐血之证，不可用，因其辛散微燥，恐有错经妄行也。”《本草从新》：“无滞勿用。”《得配本草》：“痘疹灌浆时禁用。”

　　陈皮可用于治疗寒湿中阻，脾气雍滞之脘腹胀痛、呕恶腹泻。其主要成分为挥发油、黄酮类化合物、肌醇、维生素B、维生素C、麝香草酚和β-谷甾醇等[1]。在李伟[2]等的“陈皮对小鼠胃排空及肠推进影响”的试验中显示，小、中剂量（20克/千克、30克/ 千克）陈皮对小鼠胃排空无明显影响，大剂量（40克/千克）陈皮促进小鼠胃排空。小剂量（20克/千克）陈皮对小肠肠推进运动无明显影响，中、大剂量（30克/千克、40克/千克）陈皮使小鼠肠推进运动明显加快，并且认为陈皮促进小鼠胃排空，其作用可能与胆碱能M受体有关。而陈皮在临床的应用中也出现了消化系统刺激相关性不良反应。

　　检索1950年至2015年7月关于陈皮的不良反应/事件的文献，共得文献5篇[3-7]，均为病例报告。涉及病例共7例。详见表13-1。

　　表13-1　病例文献统计

　　发表时间文献数量病例数

　　1988 1 2

　　1989 1 1

　　1992 1 1

　　1997 1 2

　　2000 1 1

　　一、患者情况

　　7例病例中，男2例，女5例。年龄在30 ～ 55岁之间。7例患者中有2例患者曾服用含陈皮复方中药出现便血，2例分别对柑橘和橘皮过敏，还有1例服用含陈皮中成药后出现过敏反应，其余2例过敏史不详。

　　二、用药情况

　　7例中有5例因感冒症状、咳嗽、哮喘使用陈皮而致不良反应，其余2例分别患有消化系统疾病。详见表13-2。

　　表13-2　原患疾病统计

　　病例数原患疾病

　　1 哮喘

　　1 消化不良

　　3 咳嗽

　　1 感冒

　　1 肠结核和继发性细菌性腹膜炎

　　7例病例中，4例用药剂型为陈皮代茶饮，2例为含陈皮的复方煎剂，1 例为中成药。其中4 例用药剂量不详；2 例陈皮饮片用量分别为10 克、20 克，超过药典规定用量，1 例中成药陈皮含量不详。详见表13-3。

　　表13-3　用药情况统计

　　病例数制剂类型用药剂量

　　2 复方煎剂1 例10克；1 例不详

　　4 泡水代茶饮1 例20克；3 例不详

　　1 中成药（三蛇胆陈皮末） 1 支

　　三、不良反应/ 事件

　　1.不良反应/事件的发生时间

　　不良反应发生时间多为急性，一般在数小时之内发病，快者30分钟即发作，慢者1天后出现不良反应。详见表13-4。

　　表13-4　发病时间统计

　　病例数发病时间

　　3 1 小时内

　　1 2 小时

　　1 3 小时

　　1 1 日

　　1 3 日

　　2.不良反应/事件的主要表现

　　7例出现不良反应的患者中，3例出现过敏反应，主要表现为全身瘙痒、皮疹、水肿、喷嚏、流泪等症状；4例出现消化道反应，其中1例主要表现为腹痛、腹泻，2例主要表现为便血，较严重的1例原患肠结核和继发性细菌性腹膜炎患者出现消化道穿孔。详见表13-5。

　　表13-5　陈皮及其制剂不良反应/ 事件的主要表现

　　不良反应

　　类型

　　病例数临床表现去激发/ 再激发情况

　　过敏反应1

　　打喷嚏，流泪，烦躁不安去激发阳性1

　　全身瘙痒、出现皮疹，以四肢多见，眼睑水肿1

　　口唇、舌咽部红肿瘙痒，全身躯干四肢，头部瘙痒。手足部红肿

　　不良反应

　　类型

　　病例数临床表现去激发/ 再激发情况

　　消化道反应

　　1 胃胀、肠鸣、腹痛，连续腹泻2 次去激发阳性

　　2 便血，便血时无不适再激发阳性

　　1腹痛腹胀、气喘、出冷汗症状，腹部透视见消化道穿孔

　　四、治疗与预后

　　7例中1例原患有肠结核和继发性细菌性腹膜炎的患者，因服用陈皮袋泡茶发生消化道穿孔，经治疗无效死亡。其余6例经治疗后症状均得到缓解或痊愈。

　　五、讨论及临床合理用药建议

　　1.讨论

　　7例病例中，有2例曾有对柑橘或橘皮的过敏史，提示陈皮引起的不良反应与患者体质有一定的相关性。而从用量上看，确定用量的2例均超过了《中华人民共和国药典》（2015版）标准用量3 ～ 9克，提示陈皮在超过标准用量使用时，有出现不良反应的风险。从不良反应的类型及程度看，多表现为过敏反应和消化道反应，停药后症状消失，但器质性的消化道疾患如溃疡、出血、结核时，则容易促进其合并症的发生，应慎用或禁用。

　　2.临床合理用药建议

　　（1）高敏体质或有过敏史的患者应禁用陈皮。

　　（2）遵守药典规定用量，避免超量使用，遵循用药规律，合理使用。

　　（3）有器质性消化道疾病如溃疡、出血、结核时，应慎用或禁用陈皮，以免因陈皮的刺激作用，造成病情恶化。

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。

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