诺华BAF312SPMS关键III期显著降低残疾进展风险

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在英国伦敦举行的第32届欧洲多发性硬化治疗和研究委员会（ECTRIMS）大会上公布新一代免疫调节药物BAF312（siponimod，每日口服一次）关键性III期临床研究EXPAND的积极顶线数据。该研究是迄今为止在继发进展型多发性硬化（SPMS）患者群体中开展的最大规模的随机对照研究，涉及31个国家1651例SPMS患者；研究中，患者以2：1的比例随机分配至2mg剂量BAF312（每日口服一次）或安慰剂治疗。

　　来自EXPAND研究的初步数据显示：（1）与安慰剂相比，BAF312使3个月确证残疾进展风险显著降低21%（p=0.013），达到了研究的主要终点；此外，BAF312使6个月确证残疾进展风险降低幅度更大，进一步支持了数据的强大性。（2）在横跨各个预定义亚组（包括无复发患者），确证残疾进展风险表现出一致性的降低。（3）与安慰剂相比，年复发率、脑容量百分比变化、T2病灶体积从基线的变化均显著有利于BAF312。25步定时步行试验（t25fw）从基线的变化差异不显著。（4）BAF312的安全性和耐受性良好，其特性可与同类其他药物媲美。

　　诺华表示，在完成EXPAND研究数据的全面分析后，下一步将与卫生监管部门讨论。EXPAND研究的完整数据，包括主要终点和次要终点，将在未来提交出版。

　　继发进展型多发性硬化症（SPMS）是多发性硬化症（MS）的一种严重病程类型，治疗效果差，预后不佳，疾病修饰疗法一般无效。SPMS通常由复发缓解型多发性硬化症（RRMS）在几次复发后逐渐发展形成，无明显缓解。大多数（约85%）RRMS病例最终会发展为SPMS，症状逐渐恶化，伴随神经功能渐进性退化和残疾累积，治疗选择十分有限。

　　BAF312（siponimod）是新一代选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，S1P受体通常发现在中枢神经系统（CNS）特定细胞的表面，负责导致驱动SPMS功能丧失的CNS损伤。BAF312能够进入大脑，通过结合这些特定的受体，防止这些有害细胞的活化，帮助减少SPMS相关的身体机能及认知功能的丧失。

　　目前，诺华已上市的多发性硬化症药物包括第一代S1P调节剂Gilenya（fingolimod，芬戈莫德）和Extavia（皮下注射剂型干扰素β-1b），这2种药物均用于复发型多发性硬化症（RMS）的治疗。在欧洲，Extavia也已获批用于继发进展型多发性硬化症（SPFS）的治疗。除了BAF312，诺华也正在开发一种单克隆抗体药物ofatumumab（OMB157），该单抗于2015年从葛兰素史克（GSK）授权获得，计划在今年下半年启动治疗RMS的III期临床试验。

　　此外，诺华旗下仿制药单元山德士也上市销售了一款多发性硬化症药物Glatopa（醋酸格拉替雷注射液），该药是梯瓦超级重磅药物Copaxone（每天注射一次）的首仿药，后者是全球最畅销的多发性硬化症药物，2013年全球销售额高达43.3亿美元，位列《2013年全球多发性硬化症药物销售TOP10》榜单之首。然而，Copaxone（每天注射一次）专利已于2015年夏季到期。目前，梯瓦已开发出长效版Copaxone（每周注射3次），成功巩固了其多发性硬化症市场的霸主地位。

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