药物ONC201或可有效治疗某些特殊的血液癌症

　　近日，来自美国德克萨斯大学的科学家通过研究发现，一种可以诱发多种肿瘤细胞死亡的抗癌药物ONC201，或许在治疗某些血液癌症比如套细胞淋巴瘤（mantel cell lymphoma，MCL）和急性骨髓性白血病（AML）上具有潜在的临床价值，相关研究刊登于国际杂志Science Signaling上。

　　研究者Michael Andreeff表示，ONC201是在早期临床试验中发现的，甚至当关键的p53蛋白发生突变或者完全被剔除后该药物也能够引发癌细胞死亡，p53的突变或完全剔除通常在超过一半的恶性肿瘤中发生，而且其会促进癌细胞的恶性表现，同时也会介导癌细胞对标准化疗产生耐受性，因此研究者迫切需要开发一种新型的治疗方案。

　　药物ONC201可以在不损伤健康细胞的情况下有效杀灭癌细胞，此前研究者还对该药物进行了广泛的临床前试验。Andreeff说道，血液恶性肿瘤中p53的异常所带来的临床挑战就是需要治疗性策略，而并不是仅仅需要简单的标准化化疗；在淋巴瘤及急性白血病患者样本细胞系中，ONC201会促进的不依赖于p53的细胞发生死亡并且阻断细胞循环的发生。

　　研究者还表示，ONC201还可以通过类似于细胞效应引发的压力信号来增加压力诱导的蛋白ATF4的翻译，而特殊的细胞效应包括未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)和整合性的压力反应（integrated stress response，ISR），每一种细胞蛋白都必须被合适地折叠来供细胞生存；UPR是一种抵御未折叠蛋白的主要反应。ATF4常常会在这些反应及ONC201的疗法中被诱导产生，ATF4可以关闭或开启特殊的遗传指令。

　　在ONC201治疗的造血细胞中ATF4水平的增加会促进细胞的死亡，然而并不像UPR和ISR，ATF4水平的增加并不受到标准的分子信号的调节，而这就揭示了一种新型的机制来对癌细胞加压使其不论在p53什么状态下都会死亡；最终研究者表示，药物ONC201对于潜在治疗骨髓恶性肿瘤具有一定的应用价值，后期还需要更为深入的研究来探究其作用机制。

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