安进向FDA提交全球首个PCSK9抑制剂上市申请

　　立普妥走下神坛，业界掀起PCSK9抑制剂研发狂潮，竞争已趋白热化，近日，安进拔得头筹，率先向FDA提交evolocumab上市申请，代表着全球首个PCSK9抑制剂监管申请，但赛诺菲已耗资6000多万美元入手FDA加速审评券，PCSK9追逐赛究竟鹿死谁手，拭目以待！

　　谈到降脂，就不得不提辉瑞（Pfizer）立普妥（Lipitor），该药堪称“药王”，上市15年销售突破1000亿美元，创造了全球药品销售的超级神话。然而，再耀眼的明星也有走下神坛的一天，立普妥自然也逃不过专利悬崖，自2011年底专利到期，市场份额迅速被仿制药瓜分。

　　掐指一算，至今，立普妥走下神坛已2年有余，而各大制药巨头也正紧锣密鼓地推进与立普妥不同作用机制的非他汀类药物的研发，首当其冲的便是PCSK9抑制剂，这是一类单抗药物，标靶为PCSK9蛋白，该蛋白会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的生成率，而LDL-C可阻塞血管，是心脏病的罪魁祸首。在PD-1/PD-L1免疫疗法雄霸制药领域之前，PCSK9抑制剂可谓是新药研发中最火爆的项目，被认为是理性药物设计的典范，令所有巨头梦寐以求，因此竞争相当激烈。

　　PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，该类药物被视为自他汀类药物（如Lipitor和Zocor）之后，在对抗心脏疾病研发领域中所取得的最大进步。

　　而在这一轮研发狂潮中，安进的evolocumab（又名AMG145）和赛诺菲及合作伙伴Regeneron的alirocumab处于领先地位，双方一度齐头并进，辉瑞bococizumab（RN316）稍微落后，而诺华、罗氏、默沙东则相对落后，正在努力追赶。目前为止，几乎所有公布的III期临床数据都是积极的，疗效也接近，因此，上市次序可能是个决定因素。目前，3家公司（安进、赛诺菲、辉瑞）都在竭尽全力争取率先上市。

　　其中，安进略微领先，似乎有望在这场PCSK9竞赛中拔得头筹。然而，赛诺菲和Regeneron在7月底发起反击，宣布在高胆固醇血症中开展的一系列（9个）III期研究均达到主要疗效终点，而数个小时后，又公布了惊人之举，史无前例花了6750万美元从BioMarin公司购买了一张FDA的加速审评券。凭借此券，FDA审查alirocumab的时间将从通常的10个月缩短至加速评审的6个月，这样就有望与安进的evolocumab同时上市。赛诺菲和Regeneron已计划在今年第四季度向FDA提交alirocumab的生物制品许可申请（BLA）。

　　近日，安进又向前迈了一大步，率先向FDA提交了evolocumab的生物制品许可申请（BLA），寻求批准用于高胆固醇血症的治疗。此次BLA提交，也代表着全球首个PCSK9抑制剂监管申请。安进evolocumab BLA数据包囊括了10个III期试验的安全性和疗效数据，该药在他汀不耐受群体、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）群体和纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）群体中的强大疗效数据令人印象深刻。昨日，安进还公布了在日本开展的III期研究的积极顶线数据。该研究中，evolocumab也达到了降低LDL-C的复合主要终点。

　　这场PCSK9热潮中，所有巨头都在积极筹划全球部署。然而，美国仍代表着最大的单个市场机会。由于FDA已宣布可以仅根据降低LDL-C疗效数据批准上市，因此就目前情况来看，辉瑞bococizumab已铁定第三个上市，而赛诺菲凭借6000多万美元买进的加速审评券，是否能赶超安进，尚不得而知。这场PCSK9追逐赛，究竟鹿死谁手，让我们拭目以待！

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