流感药物取得新突破

　　“这是一个高尚的研究，它发现用医学工具预防和治疗季节性和大范围流感有广阔的前景，应该继续加大研究力度。”安东尼福西博士对记者说。

　　他补充道：如果发生了大范围流感，人单克隆抗体能作为抗病毒药的附属品暂时控制住疫情，直至找出有效的疫苗为止。

　　据估计，能抗流感的新疫苗从首次剂量到投入生产需要4到6个星期的时间。

　　流感病毒对人类健康仍然是一个巨大的威胁。它能避开免疫系统的检测，因为当免疫系统发现它是病毒准备去消灭它的时候，它已经变异了。马拉斯科及其同仁正努力开展这项研究的一个关键部分，就是描述出流感病毒某个部分的详细原子结构，这样的话他们就能生产出能与之结合的单克隆抗体。这是病毒的隐藏部分，位于红血球凝集素蛋白的花生型“头部”的下方，也就是它的“颈部”。红血球凝集素蛋白和神经氨酸苷酶是细菌表面两大主要蛋白。

　　另一个重要的发现是病毒的这个部分一旦与抗体结合了，那它就不能再变形，就不能侵入寄主细胞引起感染。这是这些抗体抑制病毒的关键。

　　已经知道红血球凝集素蛋白有16个亚型，这些在亚型流感A病毒中都可能存在。红血球凝集素蛋白可以分为两组，一组和二组。一组包含10种亚型，二组则有6种。

　　一开始研究者是在研究禽流感病毒。他们扫描了上百亿个病毒产生的、能够感染细菌(也就是噬菌体)的单克隆抗体，发现了其中的十个对H5N1禽流感病毒的四个主要变种都有作用。用细胞培养和老鼠实验测试其活性，发现他们还对其他已知的流感A病毒有抑制作用。

　　经测试发现，马拉斯科等人所发现的单克隆抗体能抑制所有的受试病毒，其中包括红血球凝集素蛋白一组的十种亚型，其中的H1引发了1918年西班牙流感，H5引起禽流感。但是这些抗体对红血球凝集素蛋白二组的亚型无效。

　　美国疾病预防控制中心分子生物学和疫苗分部的创始人之一兼主要负责人鲁本多尼说：我们的单克隆抗体能使受感染的老鼠在接受注射的三天之后不再受致命性的H5N1病毒的侵害。

　　他解释道：“这真是一条好消息。但是有很多抗体能够做到这一点。使我们感到惊讶的是同样的抗体，既能保护老鼠免受高致命感染的侵害，也能抵抗一个截然不同的病毒，如引起人季节性传染的H1N1亚型病毒，这是很厉害的。”

　　研究原子结构的工作是从研究与H5N1结合的一个单克隆抗体开始的。研究人员发现抗体的一个臂能够深入HA蛋白颈部的一个能稳定遗传的痘孢中，而正是这个痘孢阻止了病毒的变形，从而与寄主细胞细胞膜融合进入细胞。之后马拉斯科等人又观察了6000个以上HA一组二组共16个亚型的基因序列，发现同一组的痘孢是相似的，但是两组间的痘孢则有很大差异。

　　他们推测这个痘孢的基因是稳定的，因为只有它的进化受到限制，病毒才能够融合细胞(如果失去这个能力那它将失去主要生存优势)。这也能解释为什么他们不能发现任何“逃脱的突变体”。这些是通过突变成另一种形式使抗体不能吞噬它们得以逃脱的病毒。

　　马拉斯科解释说：我们工作的一个最激动人心的发现是我们在流感病毒HA蛋白的颈部发现一个高度保守的区域，这个区域人很少产生抗体。

　　我们对此深信不疑因为HA蛋白的头部其实是个诱饵，它不断地变异产生新的变种使得免疫系统不断产生抗体去吞噬变种而不去抵抗这个蛋白颈部的痘孢。

　　伯纳姆传染病和炎症性疾病中心的罗伯特李定登博士解释道：HA蛋白的头部有很强的突变能力，通过不断的突变产生了能避开抗体的病毒突变体。

　　“但是”，他补充道，“HA蛋白的颈部部分是高度保守的因为它需要产生大量的构造改变以确保病毒的RNA能进入寄主细胞。很难发现没有破坏那个功能的突变体，这就解释了为什么我们看不到逃跑的突变体，为什么这些抗体能抑制这么多的流感病毒变种”。

　　马拉斯科说他们准备用这种单克隆抗体进行临床前试验。他正在安排用白鼬(试验流感药最好的动物)做试验，然后开发出临床级的版本，18个月后就可以用其中的一个版本去进行人体临床试验。如果那个试验成功了，抗体也被证明是对人安全的，开发一种被批准使用的产品仍需要几年时间。

（实习编辑：林文生）

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