通用抗流感药物研究取得突破

　　美国科学家找到了一类数量稀少的人类单克隆抗体，它能够史无前例地使一系列A型流感病毒失效。这些A型流感病毒包括禽流感病毒(H5N1)、曾经出现的流感病毒(如1918年在西班牙夺走数百万生命的病毒)及一些季节性流感病毒。这个发现预示着寻找通用抗流感药物的研究取得突破性进展。

　　科学家们表示这种抗体能够有效地使老鼠免于患病。他们说出于更多试验的需要，并且制造大量单克隆抗体并不花费很长的时间，这个抗流感单克隆抗体的族系可以和抗病毒药物结合起来，防止流感病毒爆发或者在病毒蔓延的时候治疗流感。

　　这项成果是由多名研究人员共同完成的，他们分别来自丹纳-法伯癌症研究所，位于马萨诸塞州波士顿的哈佛大学医学院，位于加利福尼亚州拉荷亚的伯纳姆医学研究中心，以及位于乔治亚州亚特兰大的美国疾病控制与预防中心。消息被刊登在2月22日的“自然结构与分子生物学”在线版上。

　　研究的首席调查人是韦恩·马拉斯科博士，他是丹纳-法伯癌症研究所和哈佛大学医学院的医学副教授。美国国立卫生研究院的变态反应与传染病研究所(NIAID)和美国疾病控制和预防中心共同赞助了这次研究。

　　NIAID的主任安东尼·S·法西博士告诉新闻媒体，“这项研究发现是非常伟大的，我们有望将它进一步发展成为一种医学用具来治疗和预防季节性病毒及流感病毒。

　　他还补充说，流感时期，在疫苗面世之前，人类单克隆抗体能够辅助抗病毒药物有效抑制流感的爆发。

　　现在估计当一款新的抗流感疫苗面世后，最初生产的时间需要4-6周。

　　流感病毒依然对健康有着很大的威胁，它能够躲过免疫系统的识别——当免疫系统确认病毒的存在并且知道如何应对时，病毒已经发生了突变。

　　由流感病毒制造的单克隆抗体能跳跃到病毒的某一特定区域，马拉斯科及其同事详细描述了这一区域的原子结构，这是研究中至关重要的一环。这个区域位于病毒上一个隐蔽的地方，在红细胞凝聚素(HA)蛋白的花生状“头部”下的“颈部”处。HA和唾液酸苷酶是在病毒上发现的两种主要的蛋白质。

　　另外一个重要的发现是当抗体跳跃到病毒的这一部分后它就不能改变形状，因此也就不能溶化进入到宿主细胞并造成感染。这是这些抗体拥有使病毒失效的功能的原因。

　　已知的HA蛋白质一共16种亚型，A型流感病毒可以含有其中的任何一种。HA蛋白质分为两组——第1组和第2组。第1组有10种亚型，第2组则有6种。

　　起初，研究人员用鸟类流感病毒做试验。他们分析了数以百亿由能感染细菌(噬菌体)的病毒产生的单克隆抗体，发现其中的10个对4类H5N1禽流感病毒的主要变种能够产生活性反应。当他们用细胞培养技术和老鼠测试了这10个抗体，发现在它们也能够使其他已知的A型流感病毒失效。

　　马拉斯科和他的同事发现的单克隆抗体能够中和所有含第1组HA蛋白质的可试验病毒，包括引发1918年西班牙流感的H1病毒和H5型禽流感病毒。然而，他们并没有用抗体对含有第2组HA蛋白质的病毒进行试验。

　　项目合作者、现任疾病控制中心分子病毒学和疫苗科主任的鲁本·多尼斯博士说到，“即便是在受到感染三天后，注射我们的人类单克隆抗体也能使老鼠幸免于致命的H5N1病毒”。

　　他还解释，“这是一个好消息，但很多抗体都能做到这一点。而最使我们震惊的是这种抗体能使老鼠不仅幸免于致命的H5N1，还有其他一些如H1N1亚型的能引起季节性人类感染的病毒，这确实是不寻常的。”

　　检验原子结构的工作始于对一个跳跃到H5N1 HA的单克隆抗体的研究。研究人员发现抗体的一端能进入HA颈部的某个特定区域并与之结合，这个区域具有遗传稳定性。这样就使病毒不能改变形状从而与宿主细胞的薄膜相融最后进入细胞。

　　接着马拉斯科和同事们研究了其他超过6000个的基因序列，这些基因序列都属于第1组和第2组共16个HA蛋白质亚型。研究发现在同一个组中口袋是相似的，但在不同组中则相差很大。

　　他们推测“口袋”之所以具有遗传稳定性是因为它们是一种“进化约束”，这使病毒有能力与细胞相融合(如果丧失这种能力病毒就会失去它主要的生存优势)。这也就能够解释为什么它们找不到任何的“逃脱突变体”，也就是病毒能够在获取某些优势后突变为其他抗体所不能结合的结构并逃离抗体。

　　马拉斯科解释道，“我们的研究中令人瞩目的成就之一便是我们在流感红细胞凝聚素蛋白质的颈部找到了一个高度隐蔽的地区，在这里人类很少产生抗体。”

　　“我们相信这是因为红细胞凝聚素蛋白质的头部在经常承受突变的情况下扮演了诱饵的角色，吸引免疫系统——而不是红细胞凝聚素颈部的“口袋”——生产抗体。”

　　研究合作者、现任传染病与炎症疾病中心教授及主任的罗伯特·理丁顿博士解释说红细胞凝聚素的头部是及其易变的，这导致能够逃离抗体的病毒的形态也具有了多样性。

　　他又说，“然而，红细胞凝聚素的颈部具有高度隐蔽性是因为它正经历着戏剧性的构象变化——这使病毒RNA能够进入宿主细胞。我们很难找到一个不破坏这个机能的突变，这也解释了我们看不到逃脱突变体以及这些抗体能够中和这么多种流感病毒的原因。”

　　研究人员认为这些发现也能够帮助科学家找到流感疫苗。现在的流感疫苗攻击的是HA蛋白质会突变的头部。马拉斯科说假如疫苗适用并且它能够攻击基因不变的HA蛋白质颈部，那么我们或许能得到能够持续更长时间甚至一生的免疫力。

　　马拉斯科说他们找到的单克隆抗体随时可以接受“更高一级的临床测试”。他证准备用雪貂进行试验(使用动物测试抗流感药物的黄金标准)，然后发展出一种临床级别版本，为人体临床试验做好准备，这可能在18个月后就能实现。即使试验成功并证明抗体对人体无害，要生产被认可的成品还是需要几年时间的。

（实习编辑：林文生）

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