张永祥：固定剂量复方药物前途无量

　　当前，药品研发难度越来越大，尽管全球在研药物的数量和全球投入的新药研发力量在不断的增加，但成果增长速度并没有赶上成本增加的速度。

　　军事医学科学院主任张永祥少将透露：从2001年开始到2013年，包括临床、临床前的已经确立开发的目标侯选药物，从将近六千个到了一万多，发展还是在持续增长，即使这样但是药品的研发难度越来越大，费用越来越高。

　　FDA曾在2006年时对此现象做过分析，为什么研发难度这么大，生命周期这么短，会是什么原因呢？这种思考直接导致他们开始反思现有的药物研发模式，逐渐开始增加早期概念证明、效益风险评估等概念，用以降低药物研发风险。

　　进入21世纪，应用基因标志物指导临床用药研发开始成为药物研发的有效武器，这种研发模式可以在最短的时间内寻找到它的有效人群，通过重新定位药物的作用靶点，可以明确经典老药的作用机制、有效人群，不仅可以提高老药生效率，甚至还可以将老药重新排列组合，创造出新的经典配方。

　　而这也能够解决药品研发所面临的一个难题，为什么发现一个靶标越来越难？张永祥表示，并非企业研发能力下降，而是疾病是一个高度复杂的人体现象，单纯的一个靶点并不能解决问题。

　　以Aβ的治疗为例，三十多年研究的变化，从脑内有大量细菌，老年斑的形成，细菌的沿显，直到发现老年斑最主要的物质是变形的β的变异蛋白。这一个靶点一直被看好，一大批药品纷纷针对这个靶点。

　　99年曾出现一个针对该靶点的疫苗，临床前的动物实验发现可以减少Aβ的聚集，2000年Elan公司把这一个药物推向临床实验，一期临床实验没有发现明显不良反应，到二期这一个疫苗接种以后有5%的病人发生了5例感染。用药病人还在进行当中，一直继续观察下去。2006年结束以后经过资料整理分析后发现，临床结果表明没有感染的病人用这一个Aβ以后，病人皮层的Aβ和对照组上面是减少的，但是患者认知功能没有改善存活率也没有提高。无这一个实验是失败的。

　　这一个报道发布以后纷纷在临床二期，三期的那些以Aβ为靶点的这些新药，包括α分泌梅，Ω分泌法等抑制剂就取消了。不是说Aβ没有作用，但是靠一个靶点很难发挥作用，多因素复杂性的疾病，必须有其他办法来延长药物的治疗能力。

　　张永祥表示，目前，固定剂量复方的药物正在受到重视。在靶点非常清楚的时候，一个靶点效果可能并不理想，怎么办？这时就可以采取药物联合应用，像糖尿病可能有四五个药同时使用，这种研究思路对于新药研发很有借鉴意义，可以避免大量无价值的高风险的尝试。

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