发表日期:2014-06-18
因2型糖尿病是进展性的疾病,多数患者在采用单一的口服降糖药物治疗一段时间后都可出现治疗效果的下降。因此常采用两种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。目前,磺脲类药物不仅可以和其他类型的口服降糖药物联合应用,还可以和胰岛素联合应用。那么,磺脲类药物作为非肥胖2型糖尿病患者治疗的一线药物,与其他治疗糖尿病的药物联合应用的有效性和安全性如何呢?
一、联合应用的安全性
目前指南中关于磺脲类药物联合应用的推荐
磺脲类药物可以说是在各种指南推荐的联合用药方式里出现最频繁的一种药物。2005年国际糖尿病联盟(IDF)首次发表了治疗2型糖尿病的全球性指南,指出当使用PPAR-γ抑制剂(格列酮类)不能达标时,对于不能耐受二甲双胍的患者,可以联合磺脲类药物治疗;PPAR-γ抑制剂也可以同时联用二甲双胍和磺脲类。该指南还指出,对于采用胰岛素治疗的2型糖尿病患者,也可以联合应用磺脲类药物。
《中国糖尿病防治指南》中指出,对于采用单药治疗血糖控制不满意的2型糖尿病患者,可采用两种口服降糖药联合应用,磺脲类药物可以分别与双胍类、格列酮类、α葡萄糖糖苷酶抑制剂联合应用,以达到满意控制血糖的目的。
磺脲类药物联合应用的循证证据
关于磺脲类药物与其他口服药物联合应用的循证证据也较多。
磺脲类药物与二甲双胍类药物联合应用,是一种较为传统的使用方法。这类药物包括盐酸二甲双胍、盐酸二甲双胍缓释片。Azoulay L等最近的一项研究显示,磺脲类药物与双胍类药物联用并不增加患者的死亡率,而且还有降低的趋势。
临床上,磺脲类药物与α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类联合使用,不过目前还没有对这些联用方法进行大规模的临床试验,在联用过程中要权衡利弊,密切监控血糖变化和不良反应。
Exenatide是人工合成的exendin-4,为GLP-1受体拮抗剂。Robles GI等写的一篇综述文章中提到,磺脲类药物可与Exenatide联合应用,安全性较好。Apovian CM等最近发表的一篇文章中提到2型糖尿病患者在服用磺脲类药物治疗的基础上,如果接受生活方式干预和Exenatide联合治疗,与接受生活方式干预和安慰剂联合治疗的患者相比,两组因不良反应所导致的退出率(4.2% vs 5.1%,P=1.0)与低血糖发生率均无显著差异。
二、联合应用的有效性
过去认为,糖尿病患者的治疗应该首先选用单药治疗,如果降糖效果不理想,再考虑逐步联合用药。目前为了最大可能地提高药物疗效和减轻患者的胰岛负担,临床上主张对糖尿病患者实行多种药物的联合小剂量治疗,对于血糖控制不理想的2型糖尿病,也主张尽快口服降糖药和胰岛素联合应用。