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何首乌导致的肝损伤,引起药监局重视!

2021-01-06 00:00:02医学界
核心提示:药品说明书修订要警惕!

2020年11月,国家药监局发布了关于修订心脑康制剂说明书的公告,特别指出在【注意事项】中应增加“本品含制何首乌,避免与肝毒性药物同时使用”。

迄今为止,国家药品监督管理局先后多次对何首乌不良反应发出风险通报、修订药品说明书和加强监管的通知。

随着国民养生保健意识的提高,何首乌滥用现象层出不穷,相关肝损伤报道屡见不鲜,今天和界小药了解一下何首乌相关性肝损伤。

▎何首乌肝损伤的临床表现

何首乌及相关制剂发生的不良反应主要表现在肝胆系统,症状可见乏力、恶心、呕吐、食欲不振、肝区不适、口干口苦、皮肤黄染、腹痛腹泻腹胀,偶见皮疹发热等表现。

其中90%的患者表现为肝细胞损伤型,胆汁淤积型和混合型相对较少;病理分型以急性肝炎型和淤胆性肝炎型为主,慢性肝炎型较为少见。

总体来说,与大部分药物性肝损伤相比较,并无特异性的临床指标与病理表现。在诊断时,还需排除其他可能发病原因,并结合患者的用药史加以鉴别。

▎何首乌肝损伤的可疑成分

何首乌主要含有二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类、磷酯类等成分,越来越多的证据证明何首乌特异质肝损伤与其所含的二苯乙烯类和蒽醌类化合物中的大黄素类成分的含量有关。

在免疫过度活化状态,何首乌中顺式—二苯乙烯苷和大黄素-8-O-β-葡萄糖苷均可诱导肝损伤,反式二苯乙烯苷能协同增强其肝损伤作用。

何首乌肝损的可能原因

古代医药文献收录何首乌的有42部,其中39部认为何首乌无毒,3部记载何首乌有毒性,造成这种差异的原因可包括以下3个方面:

▎剂量

《中国药典》规定生首乌剂量每日3~6g,制首乌每日6~12g。何首乌使用剂量越大、疗程越长,肝损伤风险也越大。

《中国药典》建议:连续使用何首乌超过20d时,应注意监测肝功能。

▎炮制方法

除产地、生长年限和采收期外,炮制方法是影响何首乌中成分含量的另一主要因素,不同炮制方法或相同方法不同炮制时间均可使二苯乙烯苷或蒽醌类物质含量有所不同。

何首乌经炮制后能降低生首乌的肝毒性,但《中国药典(2020版)》均未明确其炮制时间等工艺参数,实际临床应用的炮制品质量也参差不齐。

▎ 特异体质

近年来,有科研团队采用首创的药源性肝损伤因果关系评价“整合证据链法”,通过大规模流行病学调查以及采用药物基因组学等手段,首次发现HLA-B*35:01等位基因是何首乌肝损伤发生的特异性生物标志物,揭示了何首乌肝损伤发生与机体遗传背景之间的关系。

何首乌肝损的临床措施

何首乌及相关制剂导致的肝损伤的临床治疗措施,主要包括停药、药物治疗、人工肝支持治疗。

对于轻度肝损伤者,可停用可疑何首乌及相关制剂,大部分肝功能可自行恢复正常。

中度及以上肝损伤者,在停用可疑药物的同时,可给予保肝抗炎药物如水飞蓟素、甘草酸类制剂、双环醇等药物,抗氧化应激药物如谷胱甘肽,胆红素升高者可给予熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸。

重度肝损伤或肝衰竭该患者,除以上措施外,可考虑人工肝支持治疗。

何首乌肝损的风险防控建议

何首乌及部分相关制剂导致的肝损伤具有偶发性、隐匿性、个体差异大、难以预测等特点,建议消费者应在医生和药师指导下购买和使用。

另外,脂溢性脱发、白发、湿疹、银屑病等伴有免疫紊乱或自身免疫性疾病的患者,应用何首乌可能增加肝损伤风险,应谨慎使用。

参考文献:

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