帕妥珠单抗进入乳腺癌治疗一线用药

　　随着美国食品药品管理局(FDA)6月8日批准帕妥珠单抗作为一线治疗，HER2阳性转移性乳腺癌女性患者得到了一把双刃剑。

　　在标准的曲妥珠单抗+多西他赛化疗基础上加用新型HER2阻断剂帕妥珠单抗，可延长这类患者的无进展生存期。目前还未获得总生存方面的数据。

　　帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，由罗氏子公司基因泰克通过生物工程方法制备而成。该药还能阻断其他的HER家族成员，包括EGFR、HER3和HER4，据称可补充曲妥珠单抗的HER2抑制作用。曲妥珠单抗也是由基因泰克和罗氏生产的。

　　这一批准令在很大程度是基于CLEOPATRA(帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的临床评估)试验的结果。双重HER2阻断可使中位无进展生存期从标准化疗对照组的12.4个月增至标准化疗+帕妥珠单抗组的18.5个月。这相当于中位无进展生存期延长6.1个月、疾病进展或死亡的风险降低38%，具有统计学意义。上述结果发表在《新英格兰医学杂志》上(2012;366:109-19)。

　　这项双盲Ⅲ期试验招募了808例年龄≥18岁的患者，均确诊为HER2阳性转移或局部复发、无法切除的乳腺癌。将其随机分为两组，分别给予标准化疗(曲妥珠单抗+多西他赛)+安慰剂，或标准化疗+帕妥珠单抗。CLEOPATRA试验的初步数据已于2011年12月上旬在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。

　　供应和费用值得关注

　　根据基因泰克和FDA宣布帕妥珠单抗获准的声明，生产问题可能会影响该药的长期供应。

　　该药企全球技术运营部门的主管Patrick Y. Yang博士说：“我们希望能满足患者对帕妥珠单抗的需求。近期我们发现了可能会影响未来该药供应的一个细胞生长问题。我们高度重视这一问题，正在与FDA协作以确保生产流程的稳定，并保证该药能持续供应给需要它的患者。”

　　在Perjeta获准的同时，基因泰克同意就该药生产流程的相关事项做出承诺，包括接受FDA对接下来几批药品的数据进行审查。

　　FDA药物评估与研究中心主任Janet Woodcock博士称，只有未曾出现生产问题的药物才可能得到FDA的批准。她在FDA的声明中指出：“鉴于转移性乳腺癌需要额外治疗，我们决定今天批准该药，而不是等到未来供应隐患消除后再予批准，以便使患者更早得以使用该药。基因泰克目前正在制订计划，以缓冲潜在供应短缺问题对患者的影响。”

　　另一个隐忧是双重HER2抑制的费用问题。根据《纽约时报》的报道，基因泰克打算将帕妥珠单抗的批发价定为5，900美元/月，加上曲妥珠单抗治疗通常需要4,500美元/月，18个月的治疗将花费多达187,000美元。

　　药品标签上印制加框警告

　　帕妥珠单抗的适应证为，与曲妥珠单抗和多西他赛联用于“未曾应转移接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者”。

　　FDA称，帕妥珠单抗的标签上将会出现一个加框警告，以提醒临床医生和患者警惕胎儿死亡或严重不良反应的潜在风险。“必须在开始Perjeta治疗之前确定妊娠状态，患者应当在开始使用帕妥珠单抗之前被告知这一风险，并采取有效的避孕措施。”

　　FDA还指出，在联用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗+多西他赛的患者中观察到的最常见不良反应包括，腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、皮疹和外周感觉神经病。

　　尽管曾观察到左心室功能障碍，但FDA称，与安慰剂+标准化疗相比，联用帕妥珠单抗和标准化疗“与症状性左心室收缩功能障碍或左心室射血分数下降的发生率增加无关”。

　　FDA建议，帕妥珠单抗的初始用量为840 mg，60 min内静脉输注，之后每3周给药420 mg，30~60 min内静脉输注。如果联用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，曲妥珠单抗的初始剂量应为8 mg/kg，90 min内静脉输注，之后每3周给药6 mg/kg，30~90 min内静脉输注。如果在使用帕妥珠单抗时合用多西他赛，建议多西他赛的初始剂量为75 mg/m2静脉输注。如果患者耐受良好，多西他赛剂量可逐步增至100 mg/m2，每3周给药1次。

（责任编辑：张万青）

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