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氨茶碱 VS 二羟丙茶碱、多索茶碱,用药区别在哪?

2020-09-17 00:00:02医学界
核心提示:茶碱类药物对比手册,值得收藏。

  茶碱类药物主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘。临床常用的茶碱类药物包括氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱以及含有氨茶碱的复方制剂复方甲氧那明。

  这几种药物的异同是什么?临床上如何选择?今天我们从药理作用、临床选择、不良反应、相互作用、溶媒选择等角度整理出这份茶碱用药手册。文末更有小彩蛋——“茶碱用药秘籍”哦。

  01 药理作用有区别

  药理作用是临床应用的基础,掌握氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱药理作用的区别,有助于临床选择药物。先简单带您回顾一下:

  ▎氨茶碱:

  氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83%,药理作用来自茶碱,乙二胺增加茶碱的水溶性。主要通过抑制磷酸二酯酶,减慢环磷酸腺苷(cAMP)水解速度,升高细胞内cAMP含量,也能影响内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放,来调节支气管扩张,同时还能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。

  氨茶碱能增加心排出量,扩张输出和输入肾小动脉,增加肾小球滤过率和肾血流量,抑制远端肾小管重吸收钠、氯离子。本品在体内主要通过代谢为茶碱发挥作用,大量吸烟者的半衰期较短,为4-5个小时。

  代谢:茶碱主要由肝脏CYP1A2代谢,同时也由CYP3A4、CYP2E1代谢。对这些代谢酶有抑制或诱导作用的药物都可能影响茶碱清除率,导致其血药浓度升高或降低。适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等疾病,以缓解喘息症状;治疗急性心功能不全和心源性哮喘。

  ▎二羟丙茶碱:

  本药是茶碱的N-7位上接二羟丙基而成,体内不代谢为茶碱,代谢为茶碱的衍生物,大部分以原形随尿液排出;用于支气管哮喘、喘息型支气管炎,特别适合伴有心动过速的哮喘患者,还可用于心源性肺水肿引起的喘息。

  ▎多索茶碱:

  多索茶碱是甲基黄嘌呤衍生物,是一种支气管扩张剂,直接作用于支气管,通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶,发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。

  多索茶碱的松弛支气管平滑肌痉挛的作用,是氨茶碱的10-15倍,并具有茶碱所没有的镇咳作用,腺苷受体阻断作用仅为茶碱的1/10。适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。

  02 临床应用怎么选?

  1 支气管扩张作用怎么选?

  二羟丙茶碱和为氨茶碱扩张作用差不多。

  Franzone等发现多索茶碱在抑制腺苷诱导的气管平滑肌松弛和腺苷诱导的离体豚鼠心房的负性肌力作用方面的半数效应浓度(E氏)值分别比氨茶碱高15倍和10倍,且20mg/kg VI服多索茶碱具有轻微的利尿作用,但不增加钠排泄。

  2 强心作用怎么选?

  氨茶碱能增强心脏收缩力,可诱发致命的心律失常。多索茶碱的心脏兴奋作用约为氨茶碱的1/10,二羟丙茶碱约为氨茶碱的1/20-1/10。

  二羟丙茶碱(喘定)通常不用于哮喘急性严重发作,比较适用于伴心动过速、不耐受氨茶碱的哮喘患者。

  3 抗炎及免疫调节作用怎么选?

  茶碱在血药浓度较低(5-10mg/L)时即具有明显的抗炎和免疫调节作用。有研究认为,多索茶碱的抗炎作用弱于茶碱。因此,小剂量的茶碱缓释片在慢性哮喘的长期控制中应用更为广泛。

  03 不良反应有哪些?

  1 茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20μg/ml,特别是在治疗开始,早期多见的不良反应有恶心、呕吐、易激动、失眠等。

  当血清浓度超过20μg/ml时,可出现心动过速、心律失常。

  血清中茶碱超过40μg/ml,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

  为防止可能出现药物过量,对于老年人或者肝肾功能不全患者,应注意茶碱血药浓度监测。

  2 多索茶碱的代谢物仅有少量茶碱,腺苷受体阻断作用仅为茶碱的1/10,与茶碱相比,较少引起中枢、胃肠道及心血管等肺外系统的不良反应。

  3 二羟丙茶碱的不良反应:在剂量过大时,患者会出现类似茶碱的不良反应,如恶心、呕吐、易激动、失眠、心动过速、心律失常等。

  04 这些药物相互作用得注意!

  1 多索茶碱主要在肝脏代谢,其代谢产物主要为羟乙基茶碱和极少量的茶碱。大环内酯类(如红霉素)对多索茶碱代谢影响不明显。与氟喹酮类药物(如伊诺沙星、环丙沙星)合用,宜减量。吸烟者,多索茶碱代谢速度加快。

  多索茶碱不得与其它黄嘌呤药物同时使用;与麻黄素或其它肾上腺素类药物同时使用需要慎用。注射用多索茶碱与多种药物存在配伍禁忌,包括头孢哌酮钠舒巴坦钠、阿洛西林钠、美洛西林钠、美罗培南、痰热清、炎琥宁、氨溴索、呋塞米、多烯磷脂酰胆碱。

  2 氨茶碱主要通过肝脏CYP1A2代谢,药物相互作用较多。

  (1)可使茶碱血药浓度升高的药物:地尔硫卓、维拉帕米、西咪替丁、美西律、大环内酯抗菌药物(如红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、氟喹诺酮类(如依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、克林霉素、林可霉素等。

  (2)可使茶碱血药浓度降低的药物:肝药酶诱导剂(如苯巴比妥、苯妥英、利福平等)。

  (3)茶碱与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒性。

  (4)茶碱与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加,降低锂盐药效。

  3 二羟丙茶碱在体内不经过肝脏代谢,血药浓度受肝功能和肝药酶的影响不大,受吸烟的影响不大,与锂盐和其他黄嘌呤类药物合用可增加其作用和毒性。

  与磷霉素钠、氧氟沙星、利巴韦林、法莫替丁、甲硝唑葡萄糖注射液、氨溴索存在配伍禁忌。

  05 注射剂溶媒选择很关键!

  氨茶碱说明书推荐静脉滴注,溶媒选择为5%-10%葡萄糖;静脉注射使用50%的葡萄糖溶液。

  多索茶碱可选用5%葡萄糖或者生理盐水作为溶媒静脉滴注。二羟丙茶碱可使用5%或10%的溶媒进行静脉滴注。

  06 再认识认识其它含有茶碱制剂:复方甲氧那明

  复方甲氧那明胶囊为复方制剂,每粒含盐酸甲氧那明12.5mg,那可丁7mg,氨茶碱25mg,马来酸氯苯那敏2mg。

  甲氧那明抑制支气管痉挛,缓解哮喘发作时的咳嗽;那可丁为外周性止咳药,可抑制咳嗽;氨茶碱可抑制支气管痉挛,同时可抑制支气管黏膜肿胀,缓解哮喘发作时的咳嗽,使痰易咳出;马来酸氯苯那敏有抗组胺作用。

  本品配伍不仅可减轻咽喉及支气管炎症等引起的咳嗽,还可缓解哮喘发作时的咳嗽,有利于排痰。适用于支气管哮喘和哮喘性支气管炎及其他呼吸系统疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状。

  07 总结和拓展

  用药秘籍请带走!

  1 氨茶碱虽然平喘作用快,疗效不错,但治疗窗窄,安全范围较小,不同患者体内的药物代谢速度差异性较大,若使用不当可导致严重不良反应,甚至死亡。特别是静注速度不可以快。

  氨茶碱注射液常规用量是0.25-0.5g/次,0.5-1g/天,用药前要充分考虑患者年龄、性别和影响茶碱血浆浓度的药物因素,对于60岁以上的老年人(慢阻肺、心衰等疾病患者多数是这个年龄阶段)、肝肾功能不全、低血压等患者要减量使用,密切观察。

  2 茶碱制剂可致心律失常和/或加重原有心律失常;有心脏疾患的应对心率和/或节律的改变均应进行监测。

  3 在《支气管哮喘基层合理用药指南》哮喘的急性发作、缓解期及长期治疗方案中,茶碱不作为首选药物,且推荐的药物为茶碱缓释片。茶碱缓释片能维持12小时的有效浓度,早晚各1次,可有效减少夜间、凌晨的哮喘发作。

  4《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》:在慢阻肺的稳定期治疗中茶碱类的作用是作为替代治疗方案来选择。慢阻肺的急性加重期,茶碱类药物可与β2受体激动剂、抗胆碱能药物联合使用,舒张支气管的作用更强。

  5 慢阻肺经常伴有感染,因此会用到大环内酯类、β内酰胺类、喹诺酮类等抗生素,需要警惕其与茶碱类的相互作用。

  参考文献:

  [1]中华医学会. 支气管哮喘基层合理用药指南[J]. 中华全科医师杂志, 2020, 19(07):572-581.

  [2]毛明清,房丽娜,加慧,等.多索茶碱的研究进展[J].中国医药导报,2019,16(04):68-71+78.

  [3]慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2014,6(02):67-80.

  [4]Meghdadpour S , Lugogo N L . Medication Regimens for Managing Stable Asthma[J]. Respir Care, 2018, 63(6):759-772.

  [5]National Institute for Health and Care Excellence. Asthma guideline consultation comments.https://www.nice.org.uk/ guidance/ng80/history

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