替雷利珠单抗注射液联合化疗治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌患者3期临床数据首次披露

　　近年来在中国，肺癌的发病率呈持续增长的趋势。2018 年，中国约有77万新增肺癌病例，约69万死亡案例，肺癌在男性和女性癌症患者中均为癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（Non-smallCell Lung Cancer， NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌总数的85%。其中，鳞状非小细胞肺癌（Squamous-cell Non-small Cell Lung Cancer， Sq-NSCLC）约占NSCLC病例的30%，其治疗难度大、预后差，转移性鳞状NSCLC患者的五年生存率不足5%。

　　与非鳞状NSCLC患者相比，由于驱动基因突变比例显著较低，晚期鳞状NSCLC患者长期以来没有合适的靶向药物，主要依靠化疗，而一线标准的含铂化疗方案疗效有限，患者存在大量未能被满足的治疗需求。

　　伴随着以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫肿瘤治疗药物的出现，晚期鳞状NSCLC患者迎来了治疗的新希望。

　　2020年5月14日，第56届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）官网公布了今年大会入选的摘要内容，其中百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验（BGB-A317-307研究）数据首次对外披露。这是中国本土生物制药企业首次在国际学术会议上披露免疫治疗一线鳞状NSCLC的相关数据，也是目前该疾病领域首个在全球获得成功的中国3期研究。

　　在替雷利珠单抗注射液的BGB-A317-307研究获得成功之前，仅有帕博利珠单抗的KEYNOTE-407研究获得了成功。由于药物选择性较少、可及性负担较大，国内患者迫切需要更多免疫肿瘤药物来丰富其治疗选择。

　　KEYNOTE-407研究的成功是免疫治疗在一线鳞状非小细胞肺癌领域的一大进步，但该项研究中中国患者入组较少，共纳入了125例中国患者，但其中帕博利珠单抗联合化疗组的患者人数仅有65例，中国鳞状非小细胞肺癌患者一线使用免疫联合治疗的大样本3期研究数据仍是空白。BGB-A317-307研究共纳入了360例中国患者，其中约2/3的患者（239例）接受了替雷利珠单抗注射液联合化疗方案的治疗。这是首个成功的针对中国人群的晚期一线鳞状非小细胞肺癌的大型3期注册临床研究，也是目前唯一公布研究数据且样本量最大的研究。

　　从此次摘要披露的数据来看，替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌，对比传统化疗方案，为中国晚期鳞状非小细胞肺癌患者带来了良好的临床获益，具体表现在：

　　1.显著降低患者的疾病进展风险，延长了无进展生存时间（PFS），其中百泽安联合白紫+卡铂组mPFS达到了7.6个月，疾病进展风险显著降低52%（P<0.0001）；百泽安联合紫杉醇+卡铂组的mPFS也达到7.6个月，疾病进展风险降低了48%（P=0.0001）；而化疗对照组mPFS仅为5.5个月。

　　2.近75%的患者达到客观缓解，对比化疗组不到50%的缓解率，获益患者增加50%，其中百泽安联合白紫+卡铂组的客观缓解率（ORR）达到74.8%，百泽安联合紫杉醇+卡铂组的ORR达到72.5%，而化疗对照组的ORR仅为49.6%。

　　3.患者的缓解持续时间（DoR）提升到单用化疗方案的2倍左右，其中百泽安联合白紫+卡铂组的mDOR达到8.6个月，百泽安联合紫杉醇+卡铂组的mDOR达到8.2个月，化疗对照组的mDoR仅为4.2个月。

　　目前为中期分析研究结果，中位随访8.6个月，随着随访时间的延长，307研究中替雷利珠单抗治疗组的疗效数据有望进一步提升。此外，替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇加卡铂的治疗方案中，患者的总体耐受性和安全性表现良好。

　　据悉，替雷利珠单抗注射液是百济神州全球首款免疫肿瘤治疗药物，与其他已上市抗PD-1抗体药物不同的是，替雷利珠单抗注射液在抗体Fc段进行了独特的结构改造，避免了与巨噬细胞上的FcγR相结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。

替雷利珠单抗注射液特有的抗原结合表位，使其Fab段与PD-1结合位点面大，更彻底阻断PD-1与PD-L1结合，且具有优异的结合动力学表现，从PD-1上解离的速率慢，与PD-1的结合更持久。目前替雷利珠单抗注射液终末半衰期约为26天，达到同类药物最高范围，且清除率稳定。替雷利珠单抗注射液的IC50、EC50值达到同类药物最低范围，炎性因子释放强，促进T细胞活化，抗肿瘤活性强。

　　目前，替雷利珠单抗注射液已获国家药品监督管理局（NMPA）的批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。与此同时，替雷利珠单抗注射液还在全球23个国家和地区开展15项注册性或潜在注册性临床试验，其中11项为3期临床试验，覆盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种，总计入组患者5000多名。

　　在肺癌领域，替雷利珠单抗注射液目前共有4项临床试验在全球同步展开。除了已获得NMPA受理的一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请外，替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌的BGB-A317-304研究也已于今年4月公布了阳性结果，成为国内首个全面取得一线晚期鳞状非小细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌3期注册临床研究成功的中国自主研发抗PD-1抗体药物。

　　除307、304研究外，替雷利珠单抗注射液单药治疗晚期二/三线NSCLC患者的全球多中心3期注册临床研究（303研究）已完成全球患者入组，其另一项联合含铂双药化疗治疗一线广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者的临床研究（312研究）也正在进行中。

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