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甲硝唑、替硝唑、奥硝唑仅一字之差,到底有什么区别?

2019-12-11 00:00:02医学界
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核心提示:用药区别要明白。

  硝基咪唑类药物是一种合成抗菌类药物,如甲硝唑、替硝唑和奥硝唑等,其对厌氧菌、原虫有作用,临床可用于各种厌氧菌的感染、寄生虫病、与其他抗菌药物联合的预防用药、艰难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染等。

  那么,甲硝唑、替硝唑和奥硝唑有什么区别呢?

  

  一.硝基咪唑类药物的比较

  硝基咪唑类药物结构的共同特点是咪唑环上有硝基取代,其中甲硝唑为第一代硝基咪唑类药物,替硝唑为第二代硝基咪唑类药物,奥硝唑为第三代的硝基咪唑类药物。

  替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑高,活性较甲硝唑强2-4倍,且不良反应较其低。

  奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑,疗效优于甲硝唑和替硝唑,局部用药疗效优于甲硝唑和替硝唑,致突变和致畸作用低于甲硝唑和替硝唑。

  甲硝唑

  半衰期

  7-8h

  血浆蛋白结合率

  <5%

  特点

  口服吸收快而完全,生物利用度>80%。食物可减缓其吸收,但不减少吸收量

  清除

  经肝脏代谢,主要通过尿液排出(60-80%),小部分经粪便排泄(6-15%)

  替硝唑

  半衰期

  12-14h

  血浆蛋白结合率

  12%

  特点

  口服后吸收迅速而完全,2-3h血药浓度达峰值,生物利用度比甲硝唑高

  清除

  经肝脏代谢,主要从尿排出,少量从粪便排出

  奥硝唑

  半衰期

  14-15h

  血浆蛋白结合率

  <15%

  特点

  口服吸收迅速,2h后可达血药浓度峰值。生物利用度达90%

  清除

  经肝脏代谢,绝大部分经尿排出,22%经粪便排泄

  二.硝基咪唑类药物使用的注意事项

  硝基咪唑类药物的不良反应有消化道症状(如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部绞痛、腹泻、便秘、口中金属味等)、神经系统症状(如头痛、眩晕、共济失调、疲倦、癫痫、抽搐、多发性神经炎、意识短暂消失等)、白细胞减少、肝功能异常、皮疹、皮肤瘙痒、腰部胀痛、周围神经病变(肢端麻木、感觉异常)等。神经系统基础疾患及血液病者慎用。

  甲硝唑

  相互作用

  ①与肝药酶抑制剂如西咪替丁合用,可延缓甲硝唑的在肝内的代谢,使其半衰期延长

  ②可减缓口服抗凝药物如华法林的代谢,增强其作用

  ③可抑制乙醛脱氢酶,而加强乙醇的作用,致双硫仑样反应

  ④肝药酶诱导剂如苯妥英钠、苯巴比妥等可加速甲硝唑的代谢,使其血药浓度下降,而苯妥英钠排泄减慢

  ⑤薄荷脑可促进甲硝唑的经皮肤渗透吸收

  ⑥氢氧化铝、考来烯胺可略降低甲硝唑的胃肠吸收,使生物利用度降低

  注意事项

  ①使用期间应减少钠盐摄入量,若食盐过多可引起水钠潴留

  ②可引起周围神经炎和惊厥,可考虑减量或停药

  ③甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色

  ④用药期间和停药后1周,禁用含酒精饮料或药物

  替硝唑

  相互作用

  ①与乙醇的双硫仑样反应

  ②可增强口服抗凝药物的作用,增加出血的危险性

  注意事项

  ①用药期间和停药后5d,禁用含酒精饮料或药物

  ②可见深色尿

  奥硝唑

  相互作用

  ①可抑制抗凝药物华法林的代谢,使其半衰期延长,增强华法林的药效

  ②肝药酶诱导剂如巴比妥类药物可加速奥硝唑的消除而降效,并可影响凝血,禁止联用

  ③可延缓肌肉松弛药物维库溴铵的作用,降低其疗效

  注意事项

  与其他硝基咪唑类药物不同,奥硝唑可能对乙醛脱氢酶无抑制作用,可能与乙醇无相互作用,但需更多的研究证实

  参考文献:

  1.童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:128-132

  2.抗菌药物临床应用指导原则(2015版)

  3.陈迁等.硝基咪唑类药物在人体内代谢的研究进展[J].中国药学杂志,2015,50(14):1169-1172

  4.钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:126-127

  5.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:110-111

  6.药学专业知识(二)[M].北京:中国医药科技出版社,2015:355-357

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