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治疗癫痫,如何精准使用卡马西平?

2019-11-28 00:00:03医学界
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核心提示:合理用药是治疗疾病的关键。

  卡马西平作为临床上常用抗癫痫药,用于治疗癫痫部分发作(复杂部分发作、简单部分发作)、原发或继发性全身强直-阵挛发作、混合发作;对失神发作和肌阵挛发作无效。

  此外,卡马西平还用于三叉神经痛、舌咽神经痛、糖尿病性周围神经痛、躁狂症等治疗。

  用于癫痫治疗,卡马西平应用小剂量开始,初始每次100~200mg,每天1~2次,逐渐增加剂量直至最佳疗效(通常为每次400mg,每天2~3次),某些病人罕有需加至每天1600mg。儿童患者每天10~20mg/kg体重,分次服用。可在用餐时、用餐后或两餐之间用少量液体送服。

  药物治疗往往会因患者年龄、遗传因素、肝肾功能、合并用药等因素,使得治疗效果不佳或出现明显不良反应。血药浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)和基因检测两把利器,在某些情况下,通过检测结果指导临床用药,可保证药物治疗达到高效低毒的目的。

  血药浓度监测(TDM)调整治疗方案

  卡马西平口服吸收慢而不规则,抗癫痫作用由于自身肝药酶诱导作用引起的代谢差异,起效时间相差很大,有效治疗浓度变化较大,当血药浓度超过9μg/ml,常会出现视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统的副作用。

  虽然卡马西平剂量和血浆药物浓度之间没有固定关系,但当药物治疗期间遇到患者癫痫发作频率增加、明确病人服药依从性、儿童及青少年用药、怀疑合并用药相互作用等情形时,血药浓度监测在某种程度上可有效帮助调整治疗方案。目前,推荐卡马西平维持量调整到稳态血药浓度为4~12μg/ml。

  基因检测预测严重皮肤不良反应

  卡马西平临床应用中除了常见的中枢神经系统不良反应、血液淋巴系统异常外,罕见的严重皮肤反应(Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解症等)因其危害性大,不容忽视。

  研究显示,人白细胞抗原(HLA)等位基因携带者与严重皮肤反应发生有很强的相关性。不同种族人群之间,不同HLA等位基因的分布率变化很大。对于日本人和高加索人,属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者,在开始卡马西平治疗前,检测是否存在HLA-A*3101等位基因。

  而在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地区,10%~15%或更多的患者可能携带HLA-B*1502,这类人群卡马西平首次治疗前应进行HLA-B*1502等位基因的筛查;对于已证实筛查出HLA-B*1502等位基因的患者,避免使用卡马西平,可降低卡马西平严重皮肤反应的发生率。

  2015年卫计委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》指出,携带HLA-B*1502等位基因患者慎用卡马西平,以降低用药风险。因此,对于我国人群,在初次应用卡马西平前,应开展HLA-B*1502等位基因的筛查。

  参考文献:

  1.中国国家处方集.化学药品与生物制品卷/《中国国家处方集》编委会编写.北京:人民军医出版社,2012.1.

  2.中华人民共和国药典 临床用药须知.化学药和生物制剂卷,2015年版/国家药典委员会编.北京:人民卫生出版社.

  3.古德曼 吉尔曼治疗学的药理学基础/金有豫主译.北京:人民卫生出版社,2004.6

  4.中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(5):257-267.

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