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PD-1单抗药物扎堆上市,生存期才是评价疗效的硬道理!

2019-03-06 21:22:5239健康网
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核心提示:“治愈率”、“有效率”、“总生存期”、“无进展生存期”、“临床试验终点”,各种医学名词让人眼花缭乱。不过大家可别被它们深奥的表象给吓到了,读懂关键概念和数据,你也可以!

  过去一年对于中国癌症患者而言可以说是“奇迹之年”,多款革命性抗癌药物获批上市,这其中就有被誉为“抗癌神药”的PD-1。PD-1药物的接连获批给大家带来希望的同时也带来了难题,越来越多的同类药物上市也让患者在面临选择时感到迷茫,如何科学判断药物疗效从而合理选择药物呢?这得从临床试验指标数据说起。

  “治愈率”、“有效率”、“总生存期”、“无进展生存期”、“临床试验终点”,各种医学名词让人眼花缭乱。不过大家可别被它们深奥的表象给吓到了,读懂关键概念和数据,你也可以!

  衡量药物疗效的最重要指标是总生存期(OS),OS是评估肿瘤临床获益的金标准。

  OS越长意味着患者活得越久,也意味着药物疗效越好。

  客观缓解率(ORR)不能完全代表临床获益,评价疗效只看ORR远远不够!

  一、临床试验终点

  让我们来从头捋捋这些关键概念,就从最基础的“临床试验终点”开始。临床试验终点是指在临床研究中,为了综合评价试验药物的风险和获益,设置多个观察指标,包括疗效、安全性和生存质量等。它直观的反映了患者通过某种药物治疗后,获得了多大益处。新药上市前都要开展临床试验,常设的临床试验终点就是我们下面要具体说的客观缓解率、无进展生存期和总生存期。

  一句话说明,临床获益=临床试验终点受认可=药物有获批上市的资格。

  二、临床试验评价指标

  接下来就是大家最关心的、临床试验中最常用的三个评价指标,客观缓解率ORR,无进展生存期PFS,总生存期OS。

  客观缓解率(ORR):

  学术定义:肿瘤体积缩小达到预先规定值(通常为30%)并能维持最低时限要求的患者比例,为完全缓解和部分缓解比例之和。

  简单好记:患者采用某种疗法治疗后有效的人数比例,也叫有效率;ORR越高意味着使用该疗法肿瘤缩小的患者更多。

  实例说明:KEYNOTE-001研究入组了655名晚期黑色素瘤患者,这些患者都经过了其他治疗无效,选择K药试试运气。结果有267名患者接受K药治疗后起效(即肿瘤病灶缩小30%以上),因此得出K药的ORR为267/655*100%=41%。

  小编要着重提醒大家注意的一点是,ORR仅代表在一定时间内药物对患者起效了,如果起效时间很短,很快就没效了,患者就不能从这款药物中获益。所以,要评价疗效,只看ORR是远远不够的,更重要的还得看药物的疗效持续时间。

  无进展生存期(PFS):

  学术定义:患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。

  简单好记:患者采用某种疗法治疗后病情没有进展或耐药的时间;PFS越长意味着患者有质量的生存时间越长。

  实例说明:KEYNOTE-006研究是一项大型三期临床试验,这就需要随机对照了,也就是入组患者不知道自己用的是传统方案依匹单抗还是K药,这样才有对比价值嘛。入组了582名晚期黑色素瘤患者,其中360名是初治患者。对于所有患者来说,K药与传统方案的中位PFS分别为8.3个月和3.3个月。简单的说,如果用传统方案,在3.3个月时,有一半的患者肿瘤就进展了,而采用K药,直到8.3个月的时候才有一半患者肿瘤出现进展,新方案相比传统方案多管用了5个月。对于初治患者来说,效果就更明显了,传统方案的中位PFS只有3.7个月,而K药的中位PFS长达11.2个月,多管用了7.5个月(图3)。新方案K药的疗效远强于传统方案。

  总生存期(OS):

  学术定义:患者从进入随机分组到患者因任何原因死亡的时间。

  简单好记:患者采用某种疗法治疗后活了多久:OS越长意味着患者活得越久,是评估肿瘤临床获益的金标准,也是患者和医生最关心的问题。

  实例说明:KEYNOTE-189研究也是一个大型三期临床试验,入组患者都是初治的,而且是EGFR或ALK阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌。部分患者使用K药联合化疗的新方案,部分患者使用传统化疗方案。结果发现,使用传统方案的中位OS只有11.3个月,而使用新方案的中位OS预计会超过24个月以上。使用新方案的患者,一年后仍然存活的人数比例为69.2%,而传统方案一年后仍然存活的人数比例为49.4%,新方案疗效确实更好。

  三、目前上市PD-1对比

  下面,我们将目前国内上市的四款PD-1单抗药物获批的主要临床试验终点做一对比展示。

  由上表可以看出,衡量药物疗效的指标并不是单一的,如果要比较几种药物,哪一种疗效更好,需要综合参考多个指标,但最重要的指标是OS。因为OS越长意味着患者活得越久,也意味着这款药物疗效越好。用一句话来说,OS才是评估肿瘤临床获益和药物疗效的金标准,也是患者和医生最关心的问题。

  在众多PD-1单抗中,可瑞达(K药)与欧狄沃(O药)开展的临床研究数量最多,尤为重要的是,这些临床试验基本都设置了OS指标为研究终点。对于大家最关注的OS,我们整理出目前已上市的PD-1单抗中有OS获益的临床试验。

PD-1单抗药物获批适应症中有OS获益的临床试验

  如果您看懂了这篇文章,就可以了解为什么新药上市都要开展大型、随机、对照三期临床研究,并对结果进行长期随访了!牢记OS才是评价药物疗效的最重要指标,您对药物的选择也就不再迷茫了!

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