攻克研发难！100%“中国新”靶向药是怎样炼成的？

　　核心提示： 30年前靶向药物的出现，人类终于有机会扼住癌症的咽喉，如今，中国自主创新药的出现，让中国人第一次有机会加入抗击癌症的“世界联队”。

　　2005年，由阿斯利康研发的吉非替尼正式进入中国市场，中国肿瘤治疗进入靶向治疗时代。随后，新兴的靶向药物不断涌现，阿斯利康的奥希替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼、辉瑞的克唑替尼……种种国外新药的快速上市，给我国肿瘤患者带来了新的希望，让肿瘤靶向药市场竞争变得更加激烈。

　　然而，令人遗憾的是，这些药物的研发者，无一例外都是欧美巨头。中国企业还在为了仿制药而努力。

　　如何打破当前形势？

　　9月12日，由上海市金山区人民政府和合全药业主办的第二届中国创新药生态圈论坛在上海隆重举行。论坛围绕创新药技术与监管政策的新趋势、新挑战，如何建立全球范围内的医药生态圈，推动加速新药上市等议题进行了热烈地讨论，并深度聚焦制药人如何在当今变革不断的大背景下保持自身的活力，创造出世界级的中国新药。

　　靶向药 你为何这么难？

　　癌症，从本质上来说是一种基因病，所有的癌症均来源于基因突变，基因突变会导致癌细胞的出现，且不断生长。虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因，但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断，从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗。

　　具体而言，所谓靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）设计相应的靶向药物，药物进入体内会特意选择致癌位点相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，最终实现对不同患者和疾病的精准治疗并取得最佳治疗效果。

　　也就是说，药物就像子弹一样，瞄准作用靶点，并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。

　　以第一个进入中国市场的吉非替尼为例，作为一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物），吉非替尼对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡，从而延长患者生存期。

　　事实也是如此，据相关调查显示，靶向治疗的出现使晚期癌症患者的生命大大地延长了，自2005年至今，13年来，我国晚期肺癌患者中位生存期显著增加2.4倍，从此前的14.1个月延长至33.5个月；五年生存率从8%增长到18%。与此同时，靶向药物副作用远远小于化疗，疗效远远优于化疗，在提升患者生存期限的同时生活质量得以改善。

　　因此，在相当长的一段时间内，易瑞沙就是靶向治疗的代名词。靶向药物成为目前癌症治疗领域的新星，凭借其“肿瘤细胞针对性强+低副作用”的优势，使得癌症的治疗逐步转为慢性病。

　　就目前医疗手段而言，靶向药也成为了肿瘤特别是晚期肿瘤、恶性肿瘤的最后一道防线。

　　而自易瑞沙之后，随着药品审评审批制度的逐步改革，国外新药进入我国的速度也得到了进一步提升。

　　·2004年11月18日，由基因泰克(罗氏子公司)和安斯泰来共同研发的厄洛替尼（特罗凯）获FDA批准上市，并于2006年4月获CFDA批准在中国上市；

　　·2013年7月12日，由勃林格殷格翰研发的阿法替尼（吉泰瑞）获FDA批准上市，并于2017年2月21日获得CFDA批准上市；

　　·2015年11月13日，由阿斯利康研发的奥希替尼（泰瑞沙）获FDA批准上市，并于2017年3月22日就获得了CFDA上市批准，创下了2007年化药注册分类实施后进口药在中国上市速度纪录。

　　12年 15亿

　　目前，市场上的靶向药主要分为两种，一类是由拥有药品专利权的企业进行生产的原创的、自主开发的药品，俗称原研药。这类药品价格普遍昂贵，有经济实力的可以选择；另一类是在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应证上相同的一种仿制品，俗称仿制药。这类药品药效与正版相差无几，但是价格便宜很亲民。

　　统计数据显示，在2010至2014年上市的49种癌症新药中，只有6种在中国上市。截至2018年1月，在中国进行的与癌症相关的临床试验研究约为33400个项目，而美国数量已超过11万，是中国的3倍多，且国内上市和在研的新药绝大多数是以仿制为主，处于仿创结合的阶段。

　　为何中国患者只能用国外靶向药？靶向药在研发和生产方面有何难点？

和记黄埔医药资深副总裁吴振平博士

　　会上，和记黄埔医药资深副总裁吴振平博士表示，在中国做新药研发是一个高投入，高风险的事情。“当时，李嘉诚先生拿出三千万美元出来做新药研发，而在当时，我们面对了许多挑战，有一系列的问题需要进一步考量。首先，如何去打造一流的研发团队？其次，如何在政策支持力度不强的情况下开展研发工作？此外，未来如何让大众接受并认可这一新药？”吴振平博士说道。

　　但很幸运，在多重外部因素的助力下，这一新药的研发进展顺利。至今为止，和记黄埔医药总计投资5亿美金，在中国和境外已完成或正在进行中的临床试验有36个，涉及8个产品。

　　“在中国做药，做出创新药，做出全球最好的药，要认识到中国的特点，要认识到我们有哪些优势；其次，在中国做新药，要有合作精神，专注于合作。一直以来，和记黄埔医药与药明康德以及合全保持密切合作，这也造就了今天的成功；此外，在中国做新药，在做好本职工作的同时，还需要考虑我们能够为进一步改善生态圈做些什么，只有不断完善中国生态圈才会将自己纳入到世界一流的公司，做出世界一流的新药，才会将中国打造成制药强国。”吴振平教授强调。

　　中国进入创新药时代

　　沃利替尼是由和记黄埔医药自主研发的全新靶向抗癌新药，2011年和记黄埔与阿斯利康达成协议，共同致力于沃利替尼在全球范围内的开发、审批和销售。这也是第一个被跨国企业引进，走出国门的中国本土创新药。

　　而在今年9月和记黄埔医药旗下用于治疗转移性结直肠癌的新药呋喹替尼胶囊在国内获批，据相关媒体报道，从立项到目前的上市冲刺，呋喹替尼研究团队走过了整整12年的研发历程，项目累计研发投入超过15亿元。

　　作为一种新型口服抗癌靶向药物，呋喹替尼由和记黄埔医药自主研制，是我国第一个从发现到新药上市申请都在国内完成的主流抗癌新药。

　　此次和记黄埔医药呋喹替尼胶囊的出现，为中国转移性结直肠癌患者带来疗效与安全性均良好的新选择，也给中国患者带来了希望。呋喹替尼获批，也是我国药企研发能力的一大展现，为国内药企注入一剂强心针。

　　从中国的新药研发角度来看，和记黄埔医药此次新药的获批具备相当意义。目前，中国过去在药品研发上相对“落后”的现状将逐渐改变。

　　实际上，IMS数据也显示，中国抗肿瘤市场由2012年的604亿元增长至2017年的1268 亿元，预计2018 年市场规模可达1447 亿元。预计国内肿瘤药物结构未来会向全球看齐，靶向及免疫治疗药物国内市场成长空间大。

　　未来，39健康网也坚信，在更多的医疗尖端领域，我们会看到更多的国产品牌、国产企业、国产药品出现，这不仅是中国产业的重磅利好，更是亿万中国患者的福音。

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