全程管理！拜耳创新靶向药拜万戈引领肝癌综合治疗新时代

　　继多吉美后，制药巨头拜耳在肝癌治疗领域再次传来重大突破。

　　3月18日，“2018新十年暨拜万戈肝癌上市媒体发布会”在上海召开，会上，拜耳宣布口服多激酶抑制剂拜万戈（瑞戈非尼）肝癌适应症在华上市。据39健康网了解，拜万戈于2017年12月经国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，是十年来在华首个获批并上市的肝癌治疗新药。也是继全球首个获批用于晚期肝癌系统治疗药物——多吉美之后，拜耳在肝癌治疗领域的又一重大突破，成为了中国肝癌治疗进入全程管理新时代的里程碑事件。

　　“肝癌是拜耳肿瘤的优势治疗领域。十年前，全球首个晚期肝癌一线治疗药物多吉美上市，已获批结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症的肿瘤药物拜万戈于2017年先后在美国、日本、欧盟等国家地区获批用于治疗肝癌，为医生提供首个索拉非尼后序贯瑞戈非尼的HCC全程管理方案。今天，拜万戈肝癌适应症正式在中国上市，中国肝癌的治疗前景将得到显著的改善，中国肝癌患者的生存获益有望进一步提高。”拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze先生表示。

　　重视肝癌术后复发治疗

　　我国是世界范围内的肝癌大国。据中国癌症统计数据估计，2015年中国新发肝癌46.6万例，肝癌死亡例数为42.2万例，是我国因肿瘤导致死亡的第三大致死原因。

　　据39健康网了解，目前，常规的进展期肝癌的局部治疗方法如射频消融治疗（RFA）、肝动脉介入治疗（TACE）等局部有创治疗手段虽然可达到一定的局部缓解率，但对于存在远处转移、一般情况较差难以耐受的患者并不适用。放疗作为另一种常用的局部治疗手段，亦可获得一定的局部缓解率，但对于总生存的提高有限。通过口服、肌肉或静脉途径给药的全身化疗可以带来较好的客观疗效及生存获益，多年来一直是晚期肝癌的首选治疗手段。但同时，传统化疗不良反应明显、有效率低的缺点令其饱受诟病。

　　“肝癌起病隐匿，尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因肝癌患者大多合并基础肝病，或者在确诊时大部分已达中晚期，能获得手术切除机会的患者仅有20%~30%。介入和消融等局部治疗有效，亦会发生转移与进展。值得注意的是，近年，新兴的靶向治疗逐渐在非小细胞肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤甚至胃肠道肿瘤中大放异彩，被用于晚期不能手术、手术后有复发高危因素、手术后复发的患者。因而，术后早期开始分子靶向药物的治疗尤为重要。”董家鸿院士说到。

　　据董家鸿院士介绍，索拉非尼一线治疗可以明显延长中晚期肝癌患者的生存期，已成为标准治疗。如今，索拉非尼上市已有十多年时间，作为全球首个被批准用于晚期肝癌系统治疗的药物。

　　此外，在我国，索拉非尼被《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》载入，成为推荐用于治疗晚期肝癌的唯一靶向药物。随着近些年索拉非尼在更早期使用证据的逐渐丰富，国家卫生计生委办公厅在《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》中，将索拉非尼的推荐使用时机提前至中期（IIb期），以使中晚期患者获得整体生存时间延长的机会。

　　“索拉非尼治疗可以延长总生存、无病生存期和复发后生存时间，减少死亡风险。在此之前，所有系统治疗都未能延长患者的生存，索拉非尼的出现确立了系统治疗的有效性，也改变了肝癌的临床治疗观念，推动了肝癌局部+系统治疗的多学科综合治疗模式的发展。”董家鸿院士补充道。

　　新药上市！拜耳深耕肝癌市场

　　事实上，在过去十年中，关于肝癌靶向药物的研究也一直没有停止，而这数十年的研究结果却事与愿违。无论是一线还是二线治疗，多种靶向药物的临床试验纷纷宣告失败，这导致肝癌的靶向治疗进步甚微。

　　直到2017年5月，CFDA批准瑞戈非尼用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）和胃肠道间质瘤（GIST），2017年12月CFDA优先审评批准瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。仅仅历经7个多月，瑞戈非尼再次被批准用于肝癌二线治疗，这背后既体现出我国肝癌治疗发展的迫切性，也代表了瑞戈非尼显著提高肝癌患者生存获益的循证医学证据确凿。

　　中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授表示，“瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，抑制肿瘤形成、肿瘤血管生成、远处转移及肿瘤免疫逃逸。一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验RESORCE研究结果显示，瑞戈非尼可显著改善患者的总生存期，瑞戈非尼组vs.安慰剂组 10.6个月vs.7.8个月。RESORCE研究是近十年来肝癌治疗领域的一项重大突破，亦是瑞戈非尼肝癌适应症于同年12月在中国经CFDA优先审评获批的重要原因之一。”

　　此外，RESORCE研究探索性分析显示，与索拉非尼治疗后使用安慰剂组相比（中位总生存期19.2个月），索拉非尼治疗后序贯使用瑞戈非尼治疗组患者中位总生存期延长至26个月，这意味着索拉非尼后序贯瑞戈非尼能够给肝癌患者带来更长的生存获益。

　　“瑞戈非尼使得二线治疗有了很好的药物。所谓的中位，是指有一半，1、3、5、7、9， 5就是中位。从中间算，比如100个病人，有50个病人至少要活26个月，可能还会更长，并不是说只活26个月。这对晚期肝癌患者而言，意义非凡。因为晚期的肿瘤肝癌自然生存4个月左右，有人说是100天。通过其它的治疗可能稍有延长，但是可以明显延长到26个月，这是难能可贵的。未来，我们很期待多吉美和拜万戈，与其他的靶向药物，与免疫治疗、化疗联合，也与手术放疗介入等更多的联合，这样的疗效会进一步的起来。秦叔逵教授说到。

　　肝癌治疗进入全程管理新时代

　　对大部分肝癌患者，特别是中晚期患者而言，规范治疗、多学科全病程管理尤为重要。

　　那么，应该如何才能做到全程管理？

　　秦叔逵教授介绍，所谓全程不仅仅是“治”还包括“防”。

　　“大多数的肝癌患者都有肝炎背景，有的是病毒性乙肝、有的是非酒精性肝病、有的是脂肪肝……因而，这部分人群在40岁以后就要进行定期的检查：B超和做肿瘤标记。只有早期发现才能及早干涉，早期治疗手段主要依赖手术，包括肝脏切除和移植。有些小的病灶，3公分内还可以做射频消融。中期的患者除了进行手术还要配合术后很多的治疗来防止病情复发和转移。晚期患者主要是靠药物治疗。索拉非尼是一线治疗，瑞戈非尼则是在索拉非尼治疗之后的二线治疗。”秦叔逵教授说到。

　　此外，为了进一步普及中国肝癌诊疗规范、提高肝癌规范化治疗水平以及加强临床科研协作是关键。由中国科学院院士，复旦大学附属中山医院院长樊嘉领衔发起，董家鸿院士、秦叔逵教授共同设立，中华医学会肿瘤学分会、中国临床肿瘤学会肝癌专业委员会、抗癌协会肝癌专业委员会等多家学术机构和组织携手中国肝癌治疗领域多位权威专家共同参与，联合启动“中国肝癌防治联盟”。

　　“所谓的全程，就是从患者前来就诊到治疗，再到病后管理，我们都会全程跟踪服务。做到个体化和、多学科，各患者情况不一样，所以需要多学科讨论，选择最佳的治疗方案，这也是我们成立联盟的基础。”樊嘉院士强调。

　　据悉，该联盟主要聚焦三大课题，一是早期筛查，对高危患者进行筛查，尽早发现肝癌，成立了筛查中心。二是治疗规范，联盟与各科室、各地域以及不同中心协调、探讨如何推进肝癌的诊断和治疗的规范化，进行多学科诊断和治疗项目的全程管理。三是建立随访中心，探索手术后的协同干预机制，以及院内外的管理和患者的教育，改进患者的愈后。

　　拜耳处方药事业部中国市场部副总裁何涛先生表示，“作为中国肝癌防治联盟的支持方，拜耳为其在肝癌治疗中所发挥的重要作用感到自豪。拜耳不仅为患者提供优化创新型的产品组合，同时积极与政府与社会各界保持密切合作，推动中国肝癌领域诊疗水平的综合提高。”

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