Lynparza在美国获得治疗卵巢癌额外更广泛的适应症批准

　　奥拉帕利获批用于铂敏感复发性卵巢癌女性患者的维持治疗（无论是否携带BRCA突变）

　　奥拉帕利也获批用于携带BRCA突变卵巢癌患者的三线以后治疗

　　2017年8月17日，阿斯利康与默克公司（默克：美国和加拿大以外地区称为默沙东）宣布FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利用于以下适应症的使用：

　　奥拉帕利可用于在含铂化疗后达到缓解的、复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。

　　奥拉帕利（在此前加速获批的基础上）获批用于既往接受三线或以上化疗方案、携带有害或疑似有害的生殖系BRCA突变的晚期卵巢癌治疗。

　　阿斯利康的执行副总裁以及全球药物开发首席医务官Sean Bohen表示：“奥拉帕利的临床使用已经接近三年，现在我们很高兴能够推出这一重点药品让更广泛的女性患者受益。今日的批准是对奥拉帕利背后10多年研究耕耘的认可。奥拉帕利作为全球首个PARP抑制剂可以让肿瘤学家在治疗选择上有更大的灵活性。基于最近与默克的合作，我们旨在进一步为患者带来更多治疗方案。”

　　作为此次获批的支持试验SOLO-2研究的主要研究者，巴黎中心大学妇女癌症和临床研究部门主管Eric Pujade-Lauraine表示：“奥拉帕利今日获批对于美国的卵巢癌患者是个好消息。现在，无论是否携带BRCA突变，这些患者都可以从奥拉帕利治疗中获益。这一里程碑式的获批，是对奥拉帕利临床数据的广度与深度的极大认可，不仅显示了其用于维持治疗的疗效，而且对今年初所披露的数据进行了补充，更进一步显示罹患这类恶性肿瘤的患者接受奥拉帕利治疗后生活质量得以持续。”

　　默克研究实验室总裁Roger M. Perlmutter表示：“祝贺阿斯利康奥拉帕利在新的适应症获得批准。对于众多卵巢癌患者来说，这是一项非常重要的治疗进展。这也是我们与阿斯利康合作以来，首个注册方面的重要事件。我们期待与阿斯利康在全球有更多的合作，将奥拉帕利及其新的适应症推广给更多患者。”

　　此次全面批准基于两项随机临床试验，而此前的加速批准则是基于一项单臂试验：

　　SOLO-2(n=295)证实了奥拉帕利用于治疗生殖系BRCA突变（gBRCAm）患者的获益，显示疾病进展或死亡的风险降低了70% (HR 0.30 [95% CI， 0.22-0.41]， P<0.0001)；研究者评估分析显示，与安慰剂组5.5个月相比，奥拉帕利延长无进展生存期（PFS）至19.1个月。

　　研究19（n=265）显示，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕利相比安慰剂，降低疾病进展或死亡风险65%并改善PFS (HR 0.35 [95% CI， 0.25-0.49]，P<0.0001; 奥拉帕利组中位PFS 8.4个月对比安慰剂组4.8个月)。此外，研究19中奥拉帕利作为维持治疗，患者中位总生存期达29.8个月，对比安慰剂组为27.8个月(HR 0.73 [95% CI， 0.55-0.95])。

　　表1. 随机试验的主要疗效结果总结

　　*PSR ：铂敏感复发性卵巢癌

　　在SOLO-2中，奥拉帕利组最常见不良事件（≥20%患者发生）包括贫血（44%）、恶心（76%）、呕吐（37%）、腹泻（33%）、疲乏/乏力（66%）、食欲下降（22%）、头痛（25%）、味觉障碍（27%）。最常见3级或4级不良事件是贫血（20%）、恶心（2.6%）、呕吐（2.6%）、腹泻（1.0%）、疲乏/乏力（4.1%）、头痛（0.5%）。奥拉帕利组11%的患者由于不良事件中止奥拉帕利治疗。因任一级别的不良事件导致奥拉帕利剂量中断的发生率为45%。因任一不良事件导致奥拉帕利剂量减少的发生率为25%。

　　研究19中，奥拉帕利组最常见不良事件（≥20%患者发生）包括贫血（23%）、恶心（71%）、呕吐（35%）、腹泻（27%）、疲乏/乏力（63%）、食欲下降（21%）和头痛（21%）。最常见的3级或4级不良事件为贫血（7.4%）、恶心（2.2%）、呕吐（2.2%）、腹泻（2.2%）和疲乏/乏力（8.8%）。奥拉帕利组4%的患者由于不良事件停药。因任一级别的不良事件导致奥拉帕利剂量中断的发生比例为25%。因任一不良事件导致奥拉帕利剂量减少的发生比例为15%。

　　SOLO-2研究的完整数据发表于The Lancet Oncology杂志的2017年7月25期

　　2014年12月，奥拉帕利获得FDA的加速批准，成为第一个被批准的PARP抑制剂。自此，3000多名晚期卵巢癌患者按获批适应症接受了奥拉帕利的治疗。

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　　备注：奥拉帕利目前还未在中国大陆上市

　　编者按

　　关于SOLO-2试验

　　SOLO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，随机分组了295名记录携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，且既往接受过至少2个含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗。

　　关于研究19

　　研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性；该研究在16个国家的82个中心纳入患者。患者服用奥拉帕利作为单药维持治疗，或接受相应的安慰剂治疗。如果药物毒性可控，治疗持续直至疾病进展

　　关于奥拉帕利

　　奥拉帕利是一种创新的首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂药物，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。经欧盟和美国监管机构批准用于治疗BRCA突变（BRCAm）的卵巢癌。

　　奥拉帕利作为业界领先的靶向癌细胞DNA损伤反应（DRR）机制的新型产品，是阿斯利康在该产品线的基石。奥拉帕利片剂目前正在一系列肿瘤类型中进行联合治疗的研究，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。

　　阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作

　　2017年7月27日，阿斯利康和默克公司宣布，在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利，以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP及MEK抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂的联合疗法能治疗多种类型的肿瘤，并旨在最大化奥拉帕利成为联合治疗的首选核心药物的潜力。通过合作，双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法，并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。

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