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临床用药相关知识--哪些药物会影响血糖代谢?

2017-01-04 09:25:25化工化学出版社
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核心提示:正常人的糖代谢通过神经、激素等的调控,处于相对的动态稳定状态。但先天性的某些酶缺陷、神经系统紊乱及内分泌失调,均可引起糖代谢障碍,使血糖发生波动。在采取饮食控制和适当运动仍不能控制血糖时,就需用药物进行调节。但临床上一些常用的药物也对降糖药有影响。

  正常人的糖代谢通过神经、激素等的调控,处于相对的动态稳定状态。但先天性的某些酶缺陷、神经系统紊乱及内分泌失调,均可引起糖代谢障碍,使血糖发生波动。在采取饮食控制和适当运动仍不能控制血糖时,就需用药物进行调节。但临床上一些常用的药物也对降糖药有影响。

  (1)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 高血压患者常出现胰岛素利用障碍,ACEI对改善胰岛素利用有效。卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利均对改善胰岛素的利用有效,其中以赖诺普利的作用最为明显,依那普利降低血糖的效果比卡托普利好;培哚普利在降压时,能使胰岛素敏感性明显增加;西拉普利可在血糖升高时使胰岛素分泌增加,但对改善胰岛素利用效果不明显。ACEI改善胰岛素的敏感性不依赖于血管紧张素Ⅱ的降低,这可能与内源性激肽增加有关。

  (2)钙拮抗剂 能提高胰岛素的敏感性,氨氯地平能增加胰岛素介导的葡萄糖摄取,机制可能为:通过降低细胞钙离子的水平来恢复胰岛素介导的血管扩张作用,进而增加肌肉组织的血流灌注,改善葡萄糖的利用。

  (3)拟肾上腺素药 多数拟肾上腺素药可致高血糖,如肾上腺素是α及β受体激动剂,能促进糖原及脂肪分解,使血糖升高。大剂量应用去甲肾上腺素时,能促进糖原分解及干扰胰岛素的分泌,从而导致高血糖。异丙肾上腺素能促进糖原分解及游离脂肪酸释放,其升高血糖作用比肾上腺素稍弱;间羟胺也可致高血糖。β2受体兴奋,生理上可表现为平滑肌松弛,骨骼肌的糖原分解增加和胰岛素释放,故糖尿病患者应慎用此类药物。

  (4)β受体阻断剂 该类药物虽然能抑制糖原分解,但并不直接影响正常人静息时的血糖及胰岛素水平,也不影响胰岛素的降血糖作用,而使得由胰岛素引起低血糖后的血糖恢复速度减慢。但发生高血糖时,该类药物又可抑制胰岛素分泌,使高血糖持续时间延长,从而迫使应用胰岛素的剂量增大。非选择性β受体阻滞剂如普萘洛尔,与降糖药合用时,可掩盖某些低血糖症状(如心动过速),致使低血糖时间延长。小剂量应用选择性β受体阻滞剂,如阿替洛尔和美托洛尔发生此种情况的可能性较小。

  (5)激素类药物 包括糖皮质激素、雄激素、雌激素、孕激素、生长激素及甲状腺素等。糖皮质激素类如泼尼松、可的松、地塞米松等,这些药物能增加肝糖原的合成,减少组织对糖原的利用和分解,使血糖升高。雄激素可明显影响葡萄糖和胰岛素的内环境稳定性,引起糖耐量降低和高胰岛素血症,使胰岛素的降糖作用减弱,从而也削弱了口服磺脲类降糖药(SU)的降血糖作用,故两者不宜合用。口服避孕药可减少周围组织对葡萄糖的利用使血糖升高;而大剂量应用孕激素也能升高血糖,如乙炔雌二醇可使糖耐量降低,对隐性糖尿病者可诱发糖尿病。生长激素有拮抗胰岛素的作用,能影响糖代谢,使糖耐量减弱。甲状腺素可升高血糖浓度。促皮质激素能促进糖皮质激素的分泌,导致血糖升高。

  (6)磺胺类 可与胰岛素竞争血浆蛋白,从而使血液中游离的胰岛素增多。磺胺类抗菌药物与磺脲类降糖药特别是甲磺丁脲等药合用时,可致磺脲类降糖药的游离部分浓度增高。此外,它还可减少磺脲类药的肾排泄,使其作用时间延长,应用时要注意调整降糖药的药量。

  (7)氯霉素 可抑制肝药酶,减少磺脲类降糖药的肝脏代谢,从而使其降血糖作用增强,如与甲磺丁脲等降糖药物合用可引起低血糖。

  (8)青霉素 能减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力,使游离药物浓度增加,从而使其降血糖作用增强,致血糖降低。

  (9)喹诺酮类 可致血糖紊乱,特别是对于高龄患者和肾功能障碍者。如糖尿病患者大剂量应用左旋氧氟沙星,可导致低血糖;应用司帕沙星会出现低血糖症状;应用加替沙星、环丙沙星可导致高血糖等。

  (10)抗结核药 抗结核药异烟肼、利福平等能促进肝药酶的分泌,加速甲磺丁脲的代谢与排泄,从而缩短甲磺丁脲的半衰期,降低降糖药的疗效,使血糖升高。另外,其他抗结核药如吡嗪酰胺、乙胺丁醇也有类似作用。

  (11)四环素类 可抑制肝药酶,使降糖药的作用增强。

  (12)黄连素 在单用二甲双胍控制血糖效果欠佳的情况下加用黄连素,能使血糖得到较好的控制。这可能与黄连素对抗升血糖激素以及促进胰岛β细胞再生和功能恢复的作用有关。

  (13)咪唑类抗真菌药 氟康唑、咪康唑,与磺脲类降糖药合用,能抑制磺脲类降糖药的代谢,从而使磺脲类降糖药的半衰期延长,可能发生低血糖反应。

  (14)利尿剂 可抑制胰岛素释放和外周组织对葡萄糖的利用,使血糖升高。如呋塞米、布美他尼、醋氮酰胺、氨苯蝶啶也可引起血糖升高,故糖尿病患者应慎用。

  (15)非甾体抗炎药 吲哚美辛、水杨酸盐,可降低磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力,使游离磺脲类降糖药增多,增强磺脲类降糖药的降血糖作用。此外,水杨酸盐还可减少磺脲类降糖药的肾排泄,使磺脲类降糖药作用增强,胰岛素的分泌增多,也可增加周围组织对葡萄糖的吸收。

  (16)其他 酶诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、灰黄霉素等,能激活肝微粒体酶,增加肝脏对磺脲类降糖药的代谢而减弱降血糖作用;单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、痢特灵等,能抑制肝药酶,影响降糖药物的代谢而增强降血糖作用。了解上述药物对血糖调节的影响,可掌握糖尿病患者联用降糖药后的血糖变化情况,及时调整药物或剂量,更合理地使用药物。

  本文摘自化工化学出版社出版,戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。


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