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神经系统疾病与用药--帕金森病

2016-12-07化工化学出版社
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核心提示:帕金森病是一种慢性进行性脑变性病,病因未明。继发者称帕金森综合征,可因脑血管病(如腔隙性脑梗死)、药源性(抗精神病药等)、中毒(一氧化碳、锰、汞等)、脑炎、脑外伤、脑肿瘤和基底节钙化等引起,还有少数则为某些神经系统变性病的部分表现,如进行性核上性麻痹、原发性直立性低血压等。

  帕金森病是一种慢性进行性脑变性病,病因未明。继发者称帕金森综合征,可因脑血管病(如腔隙性脑梗死)、药源性(抗精神病药等)、中毒(一氧化碳、锰、汞等)、脑炎、脑外伤、脑肿瘤和基底节钙化等引起,还有少数则为某些神经系统变性病的部分表现,如进行性核上性麻痹、原发性直立性低血压等。

  【临床表现与诊断要点】

  50岁以后发病者较多,约3/4患者起病于50~60岁之间,起病隐袭、缓慢、进行性加重,以静止性震颤、肌强直、运动减少以及姿势异常为临床主要特征。特点有:①静止性震颤多自一侧上肢手部开始,以拇指、示指和中指的掌指关节最为明显,呈节律性搓丸样动作,渐波及同侧下肢和对侧上下肢,通常上肢重于下肢,下颌、口唇、舌和头部的震颤多在病程后期出现。②肌强直表现为被动伸屈其关节时呈均匀一致的铅管样强直或齿轮样强直。面肌张力增高呈面具状脸。眼肌强直表现为眼动缓慢,眼动(眨眼)减少。吞咽肌及构音肌的强直可引起吞咽困难、流涎、语言(音)低沉单调。③运动减少表现为随意运动始动困难,动作缓慢和活动减少。患者随意动作不协调,翻身、起立、行走、转弯笨拙而缓慢。④患者站立行进呈低头屈背,上臂内收肘关节屈曲,腕关节伸直,手指内收,拇指对掌,指间关节伸直,髋及膝关节略为弯曲的特有姿势,走路缓慢,步伐碎小,足几乎不能离地,行走失去重心,往往越走越快呈前冲状,不能即时止步,称“慌张步态”。脑CT或MRI检查有助于诊断,呈敏感和特异性。

  【防治措施与用药】

  1. 防止误吸和呛咳,避免摔倒,保持患者良好的生活质量。鼓励患者进行体疗,继续工作或培养业余爱好,并进行心理治疗,克服悲观失望,情绪低落和忧郁症状。

  2. 药物治疗

  抗胆碱药适用于早期轻症或由药物诱发的帕金森病(综合征)。也可与复方多巴胺制剂合用。盐酸苯海索(安坦)[典][保甲] 成人常用量:首日1~2mg,2次/d,口服;逐渐增加至疗效满意而不出现明显副作用为止。一般有效治疗量为2mg,3次/d,最大剂量≤10mg/d,分3~4次服,需长期服用。可有口干、眼花、无汗、面红、便秘等副作用;严重时失眠、谵妄、精神症状、不自主运动,在老年人中易发生;停药或减量后可消失。青光眼禁用。

  金 刚烷胺[典][保甲] 主要用于防治甲型流感病毒感染,亦用于原因不明的帕金森病,或由于脑炎后或一氧化碳中毒、脑动脉硬化等引起的帕金森病,但疗效不如左旋多巴。成人口服200mg/d;或200mg分2次服。60岁以上老人剂量减半;肾功能减退者剂量应酌情减量,并遵医嘱。左 旋多巴[典][保甲] 适用于帕金森病和帕金森综合征,也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。治疗帕金森病开始剂量250mg,2~4次/d,以后视患者耐受情况,每隔3~7d将一日量增加125~750mg,直至最理想的疗效为止。成人最大剂量可用至6g/d,分4~6次服。脑炎后及老年患者对本品更敏感,应酌情减量,目前推荐使用复方制剂。普拉克索[保乙] 用于治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独或与左旋多巴联用。如在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或出现变化波动时(剂末现象或“开关”波动),需要应用本品。成人用温开水送服,伴随或不伴随进食均可,3次/d。初始剂量0.375mg/d,然后每5~7d增加1次剂量,每次日剂量增加0.75mg,每日最大日剂量可达4.5mg。当1.5mg/L以上时,嗜睡发生率增加。个体化维持剂量为每日0.375~4.5mg,须由有经验的专科医师(药师)指导用药,尤其在联用多巴胺及逐渐减量直至停用时。左旋多巴/苄丝肼(又名多巴丝肼, 美多巴)[典][保乙] 第1 周125mg,2次/d,口服。其后每隔1周,每日增加125mg,一般日剂量不超过1g,分3~4次服。若改换成控释片时,前1~2d应保持与换药前左旋多巴/苄丝肼标准片相同剂量与相同次数。因控释片的吸收量只约普通片的70%,故换药后剂量需增加30%,以保持左旋多巴的总量不变。又因控释片的释放缓慢,服药后需1.5h方起作用,故有时需并用普通片或水溶剂,才能较快达到有效的血药浓度,早晨第1次服药时尤为需要。对夜间运动不能患者,在夜间酌加控释片,可获改善。甲磺酸溴隐亭[保乙] 适用于帕金森病和帕金森综合征、不宁腿综合征等。开始0.625mg/d,1周后每周增加0.625~1.25mg/d,分次服,通常7.5~15mg/d, 每日≤25mg/d。治疗不宁腿综合征:1.25~2.5mg,睡前2h服用。甲磺酸培高利特[典][保乙] 开始治疗时0.025mg,1次/d,进餐时服用,以后每隔5d增加0.025mg,直至最低有效量,获得最理想疗效而不出现副作用为止。一般0.375~1.5mg/d,分次服用,最大量不超过2.4mg/d,在调节本品剂量中,合用的左旋多巴剂量应按临床反应酌情减少。

  盐 酸司来吉兰[保乙] 又名丙炔苯丙胺,适用于帕金森病或帕金森综合征、痴呆。1次2.5~5mg。2次/d,于早餐和午餐时服用。与左旋多巴/苄丝肼(美多巴)合用时,可产生多巴胺能不良反应,如恶心、幻觉、异动症等,减少左旋多巴/苄丝肼用量后可缓解。本品不良反应少但其在脑内可被转化为甲基苯丙胺和少量苯丙胺,对少数患者有精神兴奋作用,可引起失眠,故宜早、午餐服用。少见的不良反应有头昏、腹痛、胃痛、体位性低血压、心律失常、肝酶升高、记忆障碍(多见于剂量超过10mg/d者)、肌肉痉挛或指趾麻木、口周或喉头烧灼感、皮肤与眼睛对日光过敏、疲乏、出汗过多;有胃溃疡者慎用;用药过量后可能发生高血压危象。

  本文摘自化工化学出版社出版,戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。

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