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消化系统肿瘤与用药--食管癌

2016-11-25化工化学出版社
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核心提示:我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,35岁以后随年龄增大而成正比增高,以60~64岁者最高,次为65~69岁者,70岁以后逐渐降低;50~69岁者占全部食管癌病死患者的60%以上。

  我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,35岁以后随年龄增大而成正比增高,以60~64岁者最高,次为65~69岁者,70岁以后逐渐降低;50~69岁者占全部食管癌病死患者的60%以上。男女发病率比例为(1.3~2.7)∶1。国内在各种恶性肿瘤病死率中以食管癌居首位的有豫(40.55%)、苏、赣、陕、皖、川、鄂、新疆和北京9个省市,仅次于肺癌胃癌肝癌,列第4位。

  常见病因包括:①亚硝胺类化合物(食物)和真菌毒素。高发区的粮食和饮水中,硝酸盐、亚硝酸盐、二级胺含量显著增高,这些物质在胃内易合成致癌物质亚硝胺。各种霉变食物能产生化学致癌物质,镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉菌等真菌均促进亚硝胺合成而诱发癌变。酸菜常被白地霉菌严重污染,含有高浓度的硝酸盐、亚硝酸盐、二级胺和亚硝胺;玉米、花生被镰刀菌或黄曲霉菌污染后,二级胺(甲基苄基亚硝胺)增高数倍而致癌。

  ②食管损伤、食管疾病以及食物的刺激作用。

  ③营养不良和微量元素缺乏。

  ④遗传因素。

  ⑤其他,如长期饮酒、吸烟、嗜食腌腊、盐渍食品、酸菜或霉变食品的不良生活饮食习惯等,进食过快,进食粗粮粗硬食物,长期喜进烫的饮食等,也会导致食管黏膜的损伤,是可能的致癌因素。早期食管癌分隐伏型(充血型)、糜烂型、斑块型和乳头型,其中隐伏型最早,为原位癌,乳头型相对较晚。晚期食管癌分为髓质型、蕈伞型、溃疡型和缩窄型。以髓质型最多见,约占60%。食管组织学分类可分为细胞癌、腺癌、小细胞未分化癌和癌肉瘤,其中鳞状细胞癌占90%以上,腺癌仅占5%左右,小细胞未分化癌更少见。

  【临床表现与诊断要点】

  早期表现为吞咽时有胸骨后烧灼感、针刺样或牵拉样痛,以咽下粗糙、过热或有刺激性食物时为著;咽食物或饮水时,有食物通过缓慢并滞留的感觉,或有胸骨后紧缩感,胸骨后闷胀、背痛和嗳气等;中晚期后可出现进行性咽下困难、食物反流、咽下疼痛及长期摄食不足而明显脱水、营养不良等。晚期体征可出现消瘦、贫血、营养不良、失水或恶病质等。当癌转移时,可于锁骨上窝及颈部触及肿大而坚硬的浅表淋巴结;或肿大而有结节的肝脏等。

  辅助检查:①食管黏膜脱落细胞检查。阳性率90%以上,常能发现一些早期病变。

  ②食管X线检查。可发现病变范围及黏膜受侵的情况。

  ③食管CT扫描检查可清晰显示病变与邻近纵隔器官的关系。

  ④内镜检查可直接观察病灶的形态,并可在直视下作活组织病理检查,以确定诊断。

  ⑤甲苯胺蓝或碘体内染色内镜检查对食管癌早期诊断有一定价值。

  ⑥酸性放射性铟作示踪剂进行食管扫描,鉴别食管癌与正常食管的正确率可达85%以上。

  【防治措施与用药】

  从预防而言,应积极治疗食管炎、食管白斑、贲门失弛缓症等与食管癌的发生相关的疾病。不食用含有致癌物质的食品。尽量少吃含有多环芳烃类及亚硝胺类的油炸、烟熏、腌制、盐渍食物、泡酸菜;不吃霉变食物。确诊后,应及早手术(姑息手术),不能手术的患者宜进行放射治疗,也能取得较为满意的疗效。配合药物治疗也有一定疗效。就目前而言,食管癌仍以手术切除及包括伽玛刀治疗的放射治疗为主。早期(0~Ⅰ)食管癌应行手术切除;中期(Ⅱ~Ⅲ)行手术切除,也可先放疗或化疗或同时放化疗,再争取手术治疗或术后化疗、放疗,以提高切除率和远期疗效;晚期(Ⅳ)患者以化疗和放疗为主,以延长生存期和提高生活质量。介入治疗已应用于临床。食管下段癌有利于手术切除,上段和中段癌对放疗敏感,但放疗对缩窄型和深溃疡型效果不佳。晚期患者给予化疗和放疗,对缩窄型患者可给腔内近距离放疗,腔内激光治疗或试用电化学治疗。为缓解吞咽困难的症状,也可向腔内放置支架。

  1. 目前单一抗癌用药 常选用博来霉素[保乙]、丝裂霉素(MMC)[保甲]、多柔比星(阿霉素,ADM)[保甲]、氟尿嘧啶(5-FU)[保甲]、甲氨蝶呤(MTX)[保甲]、洛莫司汀(CCNU)[保乙] 或司莫司汀(MeCCNU)、米托胍腙(MGAG)[保乙]、长春地辛(VDS)[保乙]、依托泊苷(VP-16)[保乙]、顺铂(DDP)[保甲]或卡铂(CBP)[保甲]等。单一药物化疗的缓解率在15%~20%,缓解期为1~4个月。

  2. 联合化疗 多采用以DDP和博来霉素(BLM)为主的联合化疗方案,有效率多数超过30%,缓解期为6个月左右。联合化疗不仅用于中晚期食管癌,也用于与手术和放疗的综合治疗。

  (1)PF方案1 DDP50mg/m2 静脉滴注(水化利尿止呕),第4、5日;5-FU300mg/m2 静脉滴注,第1~5日;3周为1周期,3周期为1个疗程。以奥沙利铂代替DDP,可减少DDP引起的肾、骨髓毒性。

  (2)PF方案2 DDP100mg/m2,静脉滴注(水化利尿止呕),第5日;5-FU500mg/m2,静脉滴注,第1~4日;3周为1周期,3周期为1个疗程。

  (3)PF 方案3 DDP100mg/m2, 静脉滴注, 第1 日;5-FU1000mg/m2,静脉滴注,第2~6日;3周重复。有效率为42%~66%,中位生存期18~28个月。5-FU 用量应视病人耐受力而酌情调整。

  (4)PBV方案 DDP100mg/m2,静脉滴注(水化利尿止吐),2日;BLM10mg/m2,静脉滴注,第1、8日;VDS3mg/m2,静脉滴注,第1、8日;3周为1周期,3周期为1个疗程。

  (5)PPE方案 DDP50mg/m2,静脉滴注(水化利尿止吐),第4、5日;平阳霉素(PYM)10mg/m2, 肌内注射, 第1、8 日;5-FU300mg/m2,静脉滴注,第1~5日;3周为1周期,3周期为1个疗程。

  (6)PEF方案 DDP30mg/m2,静脉滴注(适当水化利尿止吐),第4~6日;VP-1660mg/m2,静脉滴注,第1~4日或第5日;5-FU300mg/m2,静脉滴注,第1~5日;3周为1周期,3周期为1个疗程。

  (7)PMF方案 DDP30mg/m2,静脉滴注(适当水化利尿止吐),第3~5日;MMC10mg/m2,静脉注射,第1日;5-FU300mg/m2,静脉滴注,第1~5日;3周为1周期,3周期为1个疗程。

  (8)PP方案 紫杉醇(PTX)150mg,静脉滴注3h,第1日;DDP100mg/m2,静脉滴注(水化利尿止吐),第2日;3周为1周期,3周期为1个疗程。

  (9)PFPG 方案 DDP100mg/m2,静脉滴注,第1 日;5-FU1000mg/m2,静脉滴注,第1~5日;紫杉醇(PTX)135~225mg/m2,静脉滴注,第14日;重组人粒细胞集落刺激生长因子(G-CSF)75~150μg,皮下注射或静脉滴注,28d重复,中位疗程数为3。治疗19例晚期食管癌,可评价17 例,结果完全缓解(CR)4 例,部分缓解(PR)8例,有效率70.5%。中位生存时间13个月,1年生存率52%,2年生存率26%。

  3. 中医药治疗

  冬凌草片[保乙] 2~5片,口服,3次/d。复方天仙胶囊 每次饭后口服3~6粒,3次/d,30d为1个疗程。抗癌平丸 饭后口服0.5~1g,3次/d。

  本文摘自化工化学出版社出版,戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。

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常见症状:生长缓慢 消瘦

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