病毒感染与用药--拉沙热(拉沙病毒感染)

　　拉沙热(Lassafever)亦称拉萨热，是由拉沙病毒引起，主要经啮齿类动物传播的一种急性传染病。主要流行于尼日利亚、利比亚、寒拉利昂、几内亚等西非国家。拉沙病毒可通过损伤的皮肤和黏膜侵入，进入淋巴系统和血液循环。临床表现为发热、寒颤、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿，可出现多系统病变，以肝损伤最常见。国内已有临床病例防治的报道。

　　【病原】

　　拉沙病毒(Lassavirus)属沙粒病毒科，为负链RNA 病毒，对理化因素的抵抗力弱，对酸、热、紫外线、脂溶剂、去污剂等敏感。拉沙病毒可在Vero细胞中繁殖，也可以感染多种动物如鼠类和恒河猴等。1969年在西非尼日亚首次发现拉沙病毒，并以发现该病毒的地点命名为拉沙热病毒。

　　【流行病学】

　　拉沙热具有传染力强，传播快，发病率高的特点。主要传染源和宿主为啮齿类动物，以多乳鼠为主，次为黑家鼠和小鼹鼠。多乳鼠感染拉沙病毒并不发病，带病率高，呈慢性持续性无症状感染，其尿、唾液染毒可污染食物和水源。受染病人和隐性感染者亦为传染源，可引起医院内感染。该病为人畜共患病，可经直接或间接接触鼠排泄物而感染。鼠排泄物、分泌物，含拉沙病毒者血液及分泌物可通过破损皮肤、黏膜和污染食物传播给接触者。也可发生人际传播、医院内感染和实验室感染。人普遍易感。由于是机会性感染，但儿童患病率略低。感染后会产生免疫力，但免疫期限尚不清楚。最近的一次暴发发生于塞拉利昂，从1996年1月至1997年4月的823例病例中，发病率18.16% (152例)。据血清血数据，西非每年新发病例10万人以上，病死率1%~3%，住院病死率15%~25%。

　　【临床表现与诊断要点】

　　1. 拉沙热潜伏期6~21天。起病缓慢，症状包括全身不适、发热、咽痛、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、肌痛及胸腹部疼痛，发热为稽留或弛张热，常见咽部结膜炎症状和渗出，约80%的人类感染为轻症或无症状，其他表现为严重多系统疾病。疾病在妊娠期尤为严重，超过80%的孕妇可致流产。严重病例常发生低血压或休克，胸腔积液、出血、癫痫样伴发作、脑病、脸病和颈部水肿，也常伴有蛋白尿和血液浓缩。恢复期可发生暂时性脱水和运动失调。25%的病人可发生第八神经耳聋，1~3个月后仅半数病人可恢复部分功能。总病死率约1%，住院病死率约15%，疫区病死率则25%或以上。妊娠第3个月妇女和胎儿病死率更高。谷草转氨酶高于150和高病毒血症者，预后较差。

　　2. 实验室检查

　　(1)一般检查 血常规白细胞分类中淋巴细胞增多，血小板减少，尿中可见蛋白尿、血尿、管型和大便潜血(+);生化检查可有AST、ALT、BUN升高。

　　(2)血清血检查 早期和恢复期两次血清特异性IgG 或IgM 型抗体递增4倍以上或抗原(+)均有诊断意义。

　　(3)病原学检查 ①一般拉沙病毒抗原于发病后第1周出现。②病程第5天内大多数患者血清中可测出病毒核酸，发病30天内半数以上患者仍可检测。③采集发病14天内患者血清或血标本进行病毒分离。

　　3. 诊断依据 ①流行病学资料有生活在拉沙热流行地区或3周内有疫区旅行史;临床特点有发热、咽炎、胸骨后疼痛，蛋白尿可作为早期诊断线索;实验室检查有血清特异性病毒抗原阳性，血清特异性IgM抗体阳性，恢复期IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高，从患者标本中检出病毒RNA和分离到该病毒。②疑似病例具有流行病学史和临床表现。③确诊病例：有疑似或临床诊断基础上具备诊断依据中实验室检查任何一项者。

　　4. 鉴别诊断 应与流感、疟疾、伤寒、黄热病、其他病毒性出血热如埃博拉出血热等鉴别。

　　【防治措施与用药】

　　利巴韦林虽非特效药，但却有效。对症治疗且应严密隔离至少3~4周。

　　1. 对症支持治疗 卧床休息，水电解质平衡，补充血容量，防治休克，密切观察心肺功能，监测血压、肾功能和肝功能;继发细菌感染时使用抗生素治疗。

　　2. 利巴韦林(ribavirin，三氮唑核苷、病毒唑)[保甲/乙] 发热期均可应用，应尽早应用，病程1周内接受治疗可降低病死率。首选静脉给药。成人首剂量30mg/kg，最大剂量≤2g;之后每6h给药1次，剂量为16mg/kg，每次最大剂量为≤1g，持续4天;再改为8mg/kg，每天最大剂量≤0.5g，连用6天。儿童按体重给药，和成人同。若口服给药，成人首剂量2g，之后按体重：>75kg者服0.6g，2次/d;<75kg者服0.5g，2次/d，或上午服0.4g，下午服0.6g，连服10d。儿童按30mg/kg，一次服;之后按15mg/(kg·d)，分2次，连服10天。

　　3. 免疫血浆疗法 1~2U/次，10~12h可见效。

　　4. 预后 大部分病例预后良好，少数可遗留听力丧失等后遗症。一般病死率约1%，重症病死率约15%~25%，孕妇感染后流产率和病死率较高。

　　5. 预防 ①控制传染源，灭鼠和环境整治;②切断传播途径(防鼠和避免直接接触鼠类及其排泄物);③保护易感人群(加强个人防护，避免接触患者血液、体液和排泄物，防止皮肤破损和黏膜被接触感染)

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。

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