安进牵手默沙东 奏响肿瘤免疫学联合治疗新篇章

　　生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布与免疫治疗领域的另一巨头默沙东（Merck & Co）达成肿瘤免疫学战略合作，双方将联合开展一项Ib/III期研究，调查安进BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）联合默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的潜力，这是最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该研究是一项开放标签、多中心、随机对照研究，旨在评估该组合疗法治疗DLBCL的疗效和安全性。

　　此外，双方还宣布了另一个肿瘤免疫学合作，将开展一个I/II期研究，调查安进在研的一种抗集落刺激因子1受体（CSF1R）单克隆抗体AMG 820联合Keytruda用于特定晚期实体瘤。该研究是一项开放标签研究，旨在评估该组合疗法治疗特定晚期实体瘤的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠癌和胰腺癌。

　　双方合作中的3种免疫疗法，分别通过3种不同的途径来调节人体免疫系统。而将不同的免疫疗法联合用药，是克服许多癌症复杂多变性的一种重要方法，同时也是近年来肿瘤免疫学发展的大方向。安进与默沙东表示，此次合作，是进一步深层次挖掘各自免疫疗法临床治疗潜力所迈出的重要一步，双方期待着这些新的组合方案能为各类癌症患者带来新的治疗选择和生活的希望。

　　——Blincyto：是全球首个BiTE免疫疗法，基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发，这是一种双特异性单链抗体，通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

　　——Keytruda：是一种PD-1/PD-L1免疫疗法，这是当前备受业界瞩目且竞争异常激烈的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Keytruda可阻断PD-1与其配体（PD-L1和PD-L2）之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞。

　　——AMG 820：是一种全人抗IgG2单克隆抗体，靶向结合集落刺激因子1受体（CSF1R），旨在减少肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的功能。TAM是外周血单核细胞浸润到实体瘤组织中而演变成的巨噬细胞，在肿瘤的基质细胞中占有相当大的比例。以前多认为TAM是一种重要的抗肿瘤效应细胞，但近些年来越来越多的研究表明，TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是通过分泌特殊的细胞因子、生长因子等作用于肿瘤相关基质或内皮细胞，参与了促肿瘤发展、刺激肿瘤细胞的生长和转移，诱导肿瘤新生血管和淋巴管生成、免疫抑制等。这些研究提示，TAM可能是一个可进行人工干预的治疗肿瘤的新靶点。

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