吉利德艾滋病复方新药F/TAF在III期临床达主要终点

　　吉利德（Gilead）近日宣布，评估实验性HIV复方新药F/TAF（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸，200/10mg，200/25mg）治疗HIV-1感染者的一项III期研究达到了主要终点。在美国，吉利德已于2015年4月向FDA提交了F/TAF（200/10mg，200/25mg）的新药申请，FDA将于2016年4月7日作出审查决定。在欧盟，EMA已在2015年5月28日受理F/TAF的上市申请。

　　该研究是一项随机双盲III期研究，涉及663例接受含Truvada（恩曲他滨/替诺福韦酯，FTC/TDF）的稳定方案连续治疗≥6个月并实现病毒学抑制（HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升）的艾滋病患者。研究中，患者以1：1的比例随机分配至维持其基于Truvada的稳定方案（Truvada+安慰剂+第三种制剂）或切换至基于F/TAF的方案（F/TAF+安慰剂+第三种制剂）。在随机分配后，患者将随访96周。研究中，F/TAF每日剂量为200/25mg；若与一种蛋白酶抑制剂（利托那韦或cobicistat）联合用药，则每日剂量为200mg/10mg。

　　目前，该项研究正在进行中。主要目的是评估由FTC/TDF转向F/TAF相对于维持FTC/TDF的疗效，采用48周时HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升的患者比例进行评价。次要终点是评估48周和96周时2种方案的肾脏安全性（包括肾小球滤过率，eGFR）以及2种方案在髋关节和脊柱骨密度（BMD）方面的骨骼安全性。

　　此次公布的数据显示，在研究的48周，基于F/TAF的方案组与基于TDF的方案组取得了相似的病毒学抑制率，2个组实现HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升的患者比例相当（F/TAF方案组 vs TDF方案组：94.3% vs 93.0；百分比差异1.3%；95%Cl：-2.5% - 5.1%）。与基于TDF的方案组相比，F/TAF方案组在髋关节和脊柱平均骨密度（BMD，p＜0.001）以及估算的肾小球滤过率中位数变化（eGFR，p＜0.001）方面均具有统计学显著差异。因不良事件导致的一般安全性及停药率在2个组相当。研究中，最常见的不良事件包括上呼吸道感染、腹泻、头痛、鼻咽炎、支气管炎。这2种方案的一般耐受性良好。

　　吉利德计划在2016年的科学会议上公布该研究的详细数据。吉利德研发副总裁及首席科学官 Norber Bischofberger表示，在过去的十多年来，Truvada（FTC/TDF）已成为艾滋病临床治疗的基石，来自此次研究及其他近期研究的数据显示，F/TAF兼具高疗效及改善的安全性，有望取代FTC/TDF成为下一代基石，为新一代HIV治疗方案提供一种改善的背景配方，将进一步优化HIV患者的临床治疗。

　　TAF：吉利德捍卫传染病领导者地位的有力利器

　　TAF（tenofovir alafenamide fumarate，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。TDF也是一种新型NRTI药物，目前被广泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治疗，该药在2014年的销售额达到了11亿美元。而TAF有望取代TDF，成为吉利德巩固其感染性疾病治疗领域领导者地位的又一利器。

　　除了F/TAF之外，吉利德另外2款基于TAF的复方产品也正在接受FDA的审查，分别为三合一复方产品R/F/TAF和四合一复方产品E/C/F/TAF；FDA将分别于2016年3月和2015年11月作出审查决定。在欧洲，EMA已受理E/C/F/TAF和R/F/TAF的上市申请。除此之外，吉利德还在研发另一款四合一HIV复发产品D/C/F/TAF。

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