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你所不知道的“老药新用”

2015-04-30生物谷
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核心提示:近日,来自荷兰的研究人员在国际期刊cell reports在线发表了他们一项最新研究成果。他们通过研究发现抗真菌抗肿瘤药物伊曲康唑(ITZ)可作为广谱性肠道病毒抑制剂发挥作用。这项研究对开发伊曲康唑在治疗肠道病毒性疾病方面的新作用具有重要意义。

  老药新用,即利用已知药物来治疗非适应症等疾病,随着科学家们研究的深入,其常常会在研究中偶然发现有些已经使用了很多年的药物可以用来治疗一些别的人类疾病,而且效果还非常理想,副作用低;小编将带领大家学习一些近年来“老药新用”的一些重磅级研究。

  【1】Cell reports:老药新用—抗真菌药物伊曲康唑抑制肠道病毒复制

  近日,来自荷兰的研究人员在国际期刊cell reports在线发表了他们一项最新研究成果。他们通过研究发现抗真菌抗肿瘤药物伊曲康唑(ITZ)可作为广谱性肠道病毒抑制剂发挥作用。这项研究对开发伊曲康唑在治疗肠道病毒性疾病方面的新作用具有重要意义。

  文章指出,ITZ能够通过靶向氧化固醇结合蛋白(OSBP)和OSBP相关蛋白4(ORP4)抑制病毒RNA复制,并且发现OSBP/ORP4特异性拮抗剂OSW-1也能够抑制肠道病毒的复制。通过实验证明,敲低OSBP表达能够抑制肠道病毒复制,过表达OSBP或这ORP4能够抵消ITZ和OSW-1对病毒复制的抑制作用。ITZ能够结合OSBP并抑制其发挥胆固醇和4-磷酸磷脂酰肌醇转运功能,可能扰乱了病毒诱导的膜改变,这对病毒复制过程中细胞器形成具有重要影响,同时,研究人员还发现ITZ也能够抑制肝炎C病毒复制。

  【2】Gut:雷帕霉素老药新用 或可抑制胰腺癌的发展

  -近日,刊登在国际杂志Gut上的一篇研究论文中,来自英国格拉斯格大学等处的研究人员通过研究发现了一种老药可以新用,即这种老药可以抑制某种胰腺癌的发展并且阻断其扩散。

  文章中研究人员用这种老药(雷帕霉素)来治疗患胰腺癌的小鼠,此前临床试验中,当研究者给所有患者服用雷帕霉素时,并没有发现其可以有效抑制胰腺癌的发展,而在这项研究中,研究人员表示,雷帕霉素可以有效治疗因PTEN基因错误而引发的胰腺癌。当给予因PTEN突变而发生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,研究者发现雷帕霉素可以有效阻断癌细胞的扩散和发展,在某些小鼠机体中,雷帕霉素甚至可以促进肿瘤死亡。

  雷帕霉素可以阻断一种名为哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的蛋白质,mTOR可以控制细胞的生长;研究人员表示,因PTEN突变而产生的胰腺肿瘤或许依赖于mTOR而生长;在对人类机体胰腺肿瘤分析后,研究人员发现5个人中就有1人携带有错误的PTEN基因,而依赖于雷帕霉素的疗法或许会给这些风险个体带来福利。

  【3】老药新用—抗疟药或改善乳腺癌对他莫昔芬耐药

  雌激素受体阳性乳腺癌的临床前期试验显示,抗疟药物羟基氯喹克服了乳腺癌对他莫昔芬的抵抗。

  在有些雌激素受体阳性乳腺癌患者中,同时应用抗疟药物氯喹很可能会推迟甚至逆转抗雌激素药物(例如他莫昔芬)的抵抗。乔治城大学医学中心的RobertClarke医生通过电子邮件对路透健康说到。这种药物联用方式在动物模型中貌似是安全的,并且至少在一个临床试验中做过评估。因为氯喹是一种古老的药物,将其应用于乳腺癌患者的治疗也是非常经济、有效的。

  羟基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌细胞诱导的凋亡过程,抗雌激素药物对其有促进作用。目前还不清楚干扰这一过程是否对乳腺癌的治疗有益。

  【4】J Med Chem:开发出检测老药新用的技术

  随着开发新药成本的上升,科学家们正在开发出新方法,看看是否可以将已有的药物用在治疗其他疾病上面,再利用现有药品的技术可以减少药物研发成本,并且可以为病人的快速治疗提供帮助,相关研究成果刊登在了近日的国际杂志Journal of Medical Chemistry上。

  研究者Sivanesan和其同事解释道,目前世界上药企正在减少其药物研发投入,因为新的药物开发方法非常昂贵、耗时而且最终以失败告终。科学家们知道,已经得到批准的药物或许对治疗其它疾病会有好的效果,然而识别老药物是否具有新的治疗价值的方法缺少其精准度,而且会有很多缺点。因此研究者开发出了一款电脑计算方法“成串-比对-过滤-流线方法”(Train-Match-Fit-Streamline,TMFS),这种方法使用11中因子开快速将药物和疾病配对。

  【5】Nat Med:老药新用,金诺芬抗阿米巴虫效力明显

  痢疾变形虫(Entamoeba histolytica)又称溶组织内阿米巴,是一种肠道内寄生虫,可引起阿米巴痢疾和肝脓肿,全球每年7万多人死于该寄生虫感染,是全球的主要死亡原因,被美国国家卫生研究院列为B类优先生物防卫病原体,目前治疗方法依赖于有副作用的甲硝唑(metronidazole),对药物的潜在耐药性也日益显著。

  现在,研究人员使用药物高通量筛选法,发现药物金诺芬(auranofin)对痢疾变形虫非常有效,它主要靶向一种保护阿米巴虫免受氧攻击的酶,从而增强阿米巴虫对活性氧介导性杀戮的敏感性,出人意料的是,金诺芬是美国食品和药物管理局25年前批准的类风湿性关节炎药物。

  因为金诺芬是FDA批准使用的药物,就可以节约高费用研制的时间。在研究的动物模型中,金诺芬抗阿米巴虫效力是甲硝唑的十倍多,它能显著地减少寄生虫数量、减轻炎症损伤、减小肝脓肿大小。

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