Shire重磅之星SHP625在关键II期临床陨落

　　英国制药商Shire近日遭受重大挫折，该公司寄予厚望的一款罕见病药物SHP625（LUM001）在一项关键II期临床失败。2个月前，该公司在推介其最有前途的开发项目时，曾将SHP625作为代表重点介绍。然而现在，Shire已被迫承认SHP625在II期项目首个关键研究（IMAGO）失败。SHP625由Shire去年至少耗资2.6亿美元收购美国罕见病制药商Lumena后获得，Shire对该药寄予厚望，认为SHP625与另一种药物LUM002的销售峰值将达到30亿美元。

　　此次首个II期研究遭遇失败，也对SHP625整个II期项目蒙上了一层阴影，该项目还包括另外2个II期研究，预计到年底获得数据。业界认为，尽管Shire尚未放弃努力，但SHP625首战失败，将使Shire在短期内更难以实现成功。另外，即便成功了，也不大可能提供强大的数据。基于保守的市场渗透率（35%儿科，20%成人）计算，SHP625的销售峰值可达到20亿美元，但业界现在认为，SHP625在2020年的预期销售额将仅为7.4亿美元。

　　IMAGO是一项为期13周的II期临床研究，在20例Alagille综合征（ALGS，一种罕见肝脏疾病）儿科患者中开展，调查了SHP625的疗效和安全性，主要终点是血清胆汁酸水平从基线的变化，次要终点为采用新型ItchRO工具评测的瘙痒得分从基线的变化。数据显示，在研究的第13周，SHP625治疗组和安慰剂组平均血清胆汁酸水平（-66.1 μmol/L vs -42.1 μmol/L，p=0.69）和瘙痒得分（-0.61 vs -0.59，p=0.95）相对基线均下降，2者不具有统计学显著差异，未能达到主要和次要终点。该研究中，未发生治疗相关的严重不良事件，最常见的不良事件为腹泻（64.3% vs 33.3%）和腹痛（42.9% vs 16.7%），SHP625治疗组较安慰剂组更频繁。

　　不过，Shire显然尚未放弃努力，该公司在一项事后分析中发现，SHP625治疗组所观察到的血清胆汁酸水平和瘙痒从基线的百分比变化呈正相关性，而安慰剂治疗组因患者数太少不足以对这种关系作出准确评估。Shire表示，将继续推进SHP625在ALGS和其他适应症中正在开展的临床研究。

　　目前，SHP625正被调查用于儿科和成人群体中几种罕见的胆汁淤积性肝病的治疗。临床前模型证实，SHP625是一种强效的、选择性、最小吸收的顶侧钠离子依赖性胆汁酸转运体 (ABST）抑制剂，能够阻断末端回肠的胆汁酸重吸收并增加粪便胆汁酸的排泄，从而降低胆汁酸向肝脏的再循环。Alagille综合征（AGS）又称先天性肝内胆管发育不良征，是一种罕见的常染色体显性遗传病，新生儿中的发病率为三万分之一，该病以胆汁淤积、小叶间胆管减少及心血管系统、眼、骨骼、面部异常为特征。

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