药物改变母代小鼠基因可预防子代小鼠亨廷顿氏病

　　饥饿、药物滥用甚至应激都有可能“沉默”某些基因，导致几代人出现健康问题。现在，科学家们正在猜测：是否改变父母基因表达的疗法可以帮助他们的孩子保持健康？

　　近日，斯克里普斯研究所（TSRI）科学家完成的一项新的研究表明，这是可能的。该研究显示，用药物处理小鼠后，小鼠后代亨廷顿氏病推迟发作，亨廷顿氏病症状减少。亨廷顿氏病是一种遗传性退行性疾病，它引起运动技能缺失，认知功能障碍。这是第一次，科学家已经表明有益于父母的药物化合物，即可引起基因表达的变化，也有可能有利于后代。相关研究论文发表在PNAS杂志上。

　　据美国亨廷顿氏病协会估计，超过四分之一美国人患有疾病或有遗传风险。Thomas在15年前开始研究亨廷顿氏病， 如果你的妈妈或爸爸携带突变，你有50％的机会继承疾病，Thomas说：虽然有一个测试，预测是否一个人将罹患亨廷顿，但许多人不接受检查，因为没有很好的治疗方法以防止或减轻症状。Thomas和其他科学家一直在测试化合物--组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，看看他们是否能诱发“后生”变化以帮助减轻疾病如亨廷顿的严重程度。

　　表观遗传学是指基因表达的变化，例如由饮食或环境中毒素触发，而不是由遗传密码改变所致。虽然遗传序列本身不变，但表观遗传变化可以被传递到下一代，表观遗传变化已与诸如肥胖症和孤独症疾病有关。表观遗传变化通常是由DNA甲基化引起的，在以前的研究中，Thomas实验室测试几种化合物通过表观遗传变化影响亨廷顿氏病的可能性。 Thomas和她的同事们又继续测试这些化合物中的一个化合物HDACi4b。

　　随后的研究表明HDACi4B减轻小鼠亨廷顿氏病症状，延缓小鼠疾病发作，并且研究人员好奇是否这些好处可能通过表观遗传学变化，传递给后代。在新实验的第一部分中，研究人员在小鼠大脑和肌肉样品中，测试HDACi 4b对基因表达的效应。他们发现HDACi4b改变DNA甲基化有关的基因表达。接下来，他们发现HDACi4B处理人类患者的成纤维细胞后，改变了更多基因的DNA甲基化。

　　然后，研究人员给予一组携带人类亨廷顿氏病基因的雄性小鼠化合物，另一组类似的小鼠未接受治疗。治疗一个月后，对小鼠后代测试疾病症状。正如所料，雌性后代疾病发作没有异常，但药物处理的雄性小鼠的后代小鼠显示出疾病发作的延迟，运动和认知症状包括平衡，速度和记忆测试性能得到改善。从小鼠模型的新研究成果，研究人员好奇是否HDAC抑制剂的效果可以通过女性生殖传递，是否会对持续几代人有有益的影响。

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