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Graves病孕妇远离甲巯咪唑

2014-11-07生物谷
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核心提示:研究人员指出,Graves病孕妇在妊娠头三个月从甲巯咪唑转向碘治疗是一个很好的选择,能够使先天畸形风险最小化,尤其是甲巯咪唑胚胎病风险。

  越来越多的证据表明,在妊娠早期使用甲巯咪唑(methimazole)治疗Graves病的甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢),会显著升高甲巯咪唑胚胎病(embryopathy)的风险,提示这种抗甲状腺药物在怀孕期间应予以劝阻。

  日本国家中心儿童健康和发展研究员Naoko Arata博士指出,甲巯咪唑在器官发生期(至12孕周)的持续用药,会带来一个非常明确的甲巯咪唑胚胎病风险。

  这些发现,来自一项正在开展的POEM(甲巯咪唑暴露的妊娠结局)研究的中期分析,已在美国甲状腺协会2014年会上公布。POEM研究的最终数据将于2015年获得,届时将澄清在怀孕早期(4或5孕周)暂时停止甲巯咪唑是否安全。

  与此同时,出于对胚胎病的忧虑,美国甲状腺协会(ATA)事实上已建议在怀孕最初3个月内用丙基硫氧嘧啶(PTU)取代甲巯咪唑。然而,也有研究表明,丙基硫氧嘧啶(PTU)也存在一些重要的风险,包括近期才发表的一项研究(Thyroid. 2014, 24:1533-1540)。

  麻省总医院Giuseppe Barbesino医师指出,这些研究发现,强调了妊娠期治疗Graves病时存在的挑战。目前,PTU已被推荐作为甲巯咪唑的备选方案,但越来越多的数据表明,PTU也存在潜在的致畸效应,虽然看起来比甲巯咪唑温和一些,不过这种看法可能很快就会改变。未来的指南,很可能会建议,如果有怀孕计划,应寻求通过手术或放射性碘治疗对Graves病进行确定性治疗(defenitive treatment)。不过,对于计划外怀孕这种情况,PTU仍然是可取的。

  妊娠期间不鼓励使用甲巯咪唑

  Arata博士及其日本团队,比较了3个对照组的妊娠结局:(1)在妊娠头3个月服用任何剂量甲巯咪唑和/或PTU治疗Graves病的孕妇(n=93);(2)在妊娠头3个月服用PTU治疗Graves病的孕妇(n=122);(3)在妊娠头3个月没有服用任何药物治疗Graves病的患者(n=86)。

  研究中,中期分析在甲巯咪唑组报道85例活产中出现第5例甲巯咪唑相关异常现象(95%CI,1.9%–13.2%)时开展,这比一般发病率仅0.1%的数值显著更高。在所有5例异常病例中,甲巯咪唑暴露一直贯穿于整个孕期。

  而在PTU组中,121例活产无一例甲巯咪唑相关胚胎病(95%CI,0.0%-2.4%);在未采取任何抗甲状腺药物治疗的孕妇组,83例活产也无一例甲巯咪唑相关胚胎病(95%CI,0.0–3.5%)。

  Arata博士指出,该项前瞻性研究中,与一般群体相比,服用甲巯咪唑的孕妇组甲巯咪唑胚胎病的发生率明显非常高。因此,应该强烈建议患Graves病的孕妇,在器官生成期尽可能早的停用甲巯咪唑,或更换为其他药物,如甲基硫氧嘧啶(PTU)。另外,孕前咨询非常重要!

  碘治疗是另一种替代疗法吗?

  在美国甲状腺协会2014年会上,来自日本伊藤医院医学部研究组公布的另一项研究表明,Graves病的甲状腺功能亢进症在妊娠期间能够从第3种选择方案受益——碘治疗(iodine therapy)。

  研究人员指出,一些Graves病患者因为不良反应对PTU不耐受,采取了甲巯咪唑治疗。

  因此,在这项涉及260例Graves病孕妇的研究中,研究人员调查了在妊娠头三个月从甲巯咪唑转向碘治疗的患者,结果发现,重大异常发生率为4/260(1.53%),显著低于单用甲巯咪唑对照组47/1134(4.14%)。碘治疗组甲巯咪唑胚胎病发生在2例新生儿(0.8%),单用甲巯咪唑组为18例(1.6%)。

  然而,在妊娠期使用碘治疗,仍存在令人担忧的新生儿甲状腺功能减退症。

  虽然单用碘治疗组有一个新生儿游离T4水平为0.97ng/dL,促甲状腺激素(TSH)为11.99mU/L,但婴儿的甲状腺功能未用药而转好,同时没有发生甲状腺肿的迹象。

  研究人员指出,Graves病孕妇在妊娠头三个月从甲巯咪唑转向碘治疗是一个很好的选择,能够使先天畸形风险最小化,尤其是甲巯咪唑胚胎病风险。

  然而,麻省总医院Giuseppe Barbesino医师评论称,除去这些发现,碘治疗也存在非常重要的注意事项。碘治疗是一个思路。然而,碘治疗甲状腺功能亢进症的有效作用时间很短,在某些情况下,它可能会使甲状腺功能亢进症恶化。

  此外,虽然这份报告中未观察到这一点,但用于治疗甲状腺功能亢进时使用的碘剂量,在头3个月内可能引起胎儿甲状腺肿和甲状腺功能减退症

综合
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