罗氏$4.5亿收购Santaris获锁核酸（LNA）平台发力RNA靶向药物研发

　　罗氏（Roche）8月4日宣布，收购丹麦制药商Santaris，该公司总部位于丹麦哥本哈根，是一家私人持有的生物制药公司，该公司开创的专有锁核酸（locked Nucleic Acid，LNA）平台，使RNA靶向治疗跨入了一个崭新的时代。LNA药物具有解决广泛治疗领域中难治性疾病的能力。

　　根据协议，罗氏将支付Santaris股东2.5亿美元的预付款，以及2亿美元的里程碑款项。罗氏计划保留Santaris公司在丹麦的运营，并更名为罗氏创新中哥本哈根（Roche Innovation Center Copenhagen）。该笔交易预计将于2014年8月份完成。

　　当前，仍有许多极具挑战性的疾病靶标，这些靶标用小分子或抗体难以治疗甚至无法触及。而LNA平台提供了高效发现和开发一类重要新药的方法，可能解决横跨数个治疗领域显著未获满足的医疗需求。

　　在过去的20年中，尽管RNA药物研发已投入了巨额的资本及大量的努力，将极具吸引力的RNA靶向性疗法转化成临床益处的进展却十分有限。通常，RNA靶向疗法分为2类：(i)单链RNA疗法，即“反义”RNA；（ii）双链RNA疗法，即“小干扰”RNA（siRNA）。反义RNA疗法，主要限制是对靶标RNA的亲和性较低，导致在动物和人类中治疗效力不足且治疗指数狭窄。而siRNA的主要问题在于，分子尺寸相对较大，导致细胞摄取差，需要复杂的、往往有毒性的运载工具。

　　Santaris公司的锁核酸（LNA）药物平台利用了专有的LNA化学，能够克服早期反义RNA技术及siRNA技术的局限性，为RNA靶向疗法前景的实现提供了关键技术。最重要的是，LNA化学极大地增强了寡核苷酸的亲和力，这意味着以LNA为基础的药物，可以做的比基于其他化学的典型反义RNA药物短的多，同时呈现出对RNA靶标前所未有的亲和力。反过来，小尺寸与高度亲和力的独特组合，允许这一类新的反义药物能强有力地、特异性地抑制多个不同组织中的RNA靶标，而无需复杂的运载工具，这些特性只有基于LNA的药物才能实现。这意味着更强劲的药效、更好的耐受性及潜在的口服给药。

　　最近的新闻报道显示，HCV感染急需有效的治疗方法：全球约1.7亿HCV感染者，而HCV所引发的肝脏移植手术数量最多。目前已有多家制药商竞相开发针对HCV的新补救治疗措施。

　　这为Santaris公司寻求利用其新一代锁核酸（LNA）产品miravirsen抗击HCV提供了绝佳的机会。当前的HCV药物直接作用于病毒，而miravirsen将阻止HCV RNA在肝脏的积累摆在了首位。

　　Miravirsen（SPC3649）——是首个进入人体临床试验的microRNA靶向疗法，已在IIa期临床试验中显示出了治疗潜力。试验中，连续4周每周一次皮下注射miravirsen，显示出确定的、剂量依赖的抗病毒活性，患者病毒载量显着下降2~3个对数级，且疗效在治疗结束后仍旧可以维持。更为惊讶的是，接受最高剂量组（7mg/kg）的9例患者，有4例患者HCV RNA水平完全无法测定，其他患者在治疗后病毒载量持续下降，给出了直接的临床证据说明miravirsen具有独特的抗HCV作用，显示出治愈丙型肝炎的前景。更为重要的是，研究发现，miravirsen耐受性良好，具备很好的安全性。该项试验初步证明了miravirsen在治疗慢性丙型肝炎中的前景。

　　Santaris公司计划开展额外的临床试验，将miravirsen与其他HCV药物组合，进行联合治疗。

　　Santaris已利用LNA技术达成了数个合作伙伴关系。在2011年10月，施维雅与iRagen签署了一项协议，利用miRagen公司的microRNA药物（利用了LNA技术）用于心血管疾病，该协议扩大了miRagen与Santaris在2010年的协议。

　　在2011年初，辉瑞同意支付6.14亿美元，扩大惠氏（Wyeth）与Santaris之前的协议，覆盖了多达10个靶标。Santaris公司创建于2003，总部位于德国丹麦，主要工作在美国开展，是一家私人控股的生物制药公司，致力于发现和开发以RNA为靶标的新型治疗药物。所开发的RNA靶向疗法都是基于一种独特的锁核酸（即封闭型核酸，LNA）技术平台，基于该技术的LNA药物不易被降解，保证了皮下注射的可行性。 该公司的发展模式和方向对于我国科技型企业具有重大的借鉴价值。

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