黄葵胶囊治疗慢性肾脏病的机制

　　黄蜀葵花是锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的花朵，主产于我国的中南、西南、华东、华北等地区。据《嘉祐本草》记载，黄蜀葵花的主要功效为清热除湿、消肿解毒。迄今为止，国内学者已经从黄蜀葵花中分离出20余种生物活性成分，主要包括黄酮类、多糖类、鞣酸类以及长链烃类等化合物。研究表明，黄蜀葵花的主要化学成分是黄蜀葵花总黄酮。尽管已有大约10余种黄酮类及其苷类化合物从黄蜀葵花中分离出来，然而，究竟是哪种化学成分在药效上发挥着重要作用，尚不得而知。因此，国内学者的药效学和药理学研究大多是采用黄葵胶囊。据报道，黄葵胶囊在治疗口腔溃疡、烧伤、关节炎、脑缺血、心肌缺血、慢性肾小球肾炎等方面有较好的疗效，尤其在CKD的治疗领域，其临床疗效逐渐得到部分国内学者的认可，并且，相应的药理机制也得到初步阐明。黄葵胶囊治疗慢性肾脏病的机制主要包括以下几个方面：

　　抑制免疫反应

　　大多数CKD的发病均有细胞免疫和体液免疫的参与。其细胞免疫机制主要指T细胞在肾脏免疫损伤中的参与及其在肾源性免疫反应中的调节作用；其体液免疫损伤的机制包括组织内原位免疫复合物形成、循环免疫复合物( circulating immune complex，CIC) 沉积、补体活化及其对免疫复合物、凋亡细胞的清除作用等。

　　减轻炎症反应

　　CKD患者肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤是导致其进展至终末期肾病的重要因素。炎症反应有炎症细胞和炎症因子、炎症介质参与。免疫应答效应导致多种炎症细胞在肾组织内浸润，分泌多种损伤性细胞因子，介导组织损伤；另一方面，这些炎症细胞及细胞因子( 如白介素-8，2 和肿瘤坏死因子-α) 又可激活肾组织固有细胞，使其表达各种炎症介质( 如内皮素、活性氧等) 而直接或间接地加重肾组织损伤。

　　改善肾纤维化

　　肾纤维化( renal fibrosis) 是所有CKD发展至终末期肾病的共同通路，其主要病理改变为肾小球硬化(glomerularsclerosis)和肾间质纤维化(renal interstitial fribrosis，RIF)。各种细胞因子、炎症介质等参与了肾纤维化的形成过程。其中，转化生长因子( transforming growth factor，TGF) -β1 是TGF-β超家族中重要一员。研究表明，TGF-β1 可以直接导致肾小球内ECM 沉积，是肾纤维化形成过程中最为关键的致病因子［22］。作为TGF-β 家族中重要的亚型，TGF-β1 主要依靠TGF-β1 /Smad 信号通路来介导细胞内外的信号转导，TGF-β1 靶基因的转录和表达以及相关的生理或病理作用都是通过Smad 家族中一系列信号分子的表达来调控的。

　　保护肾小管上皮细胞

　　黄蜀葵花的主要化学成分是黄酮类化合物，包括槲皮素、异槲皮素等。日本学者Yokozawa 等借助体外培养的肾小管上皮细胞LLC-PK1细胞株，观察黄蜀葵花所含槲皮素、异槲皮素等的保护作用。作者将LLC-PK1 细胞置于96孔板上进行培养，2h后向各个培养孔中加入槲皮素或异槲皮素，继续孵育48h。检测培养基中LLC-PK1细胞分泌的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)及MDA的含量。结果显示，槲皮素、异槲皮素能够显著地抑制LDH释放，其中，异槲皮素作用最强；同时，MDA 的水平也相应地降低，两者之间存在一定的因果关系。作者推测，黄蜀葵花所含的槲皮素、异槲皮素可能通过抗氧化或者清除自由基作用而改善细胞膜的通透性，从而，发挥对LLC-PK1细胞的保护作用。肾小管上皮细胞损伤后，尿中会出现一些特异性蛋白，如胶原，N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶( N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)，β2-微球蛋白( β2-microglobulin，β2-MG)等。尹莲芳等用黄蜀葵花灌胃对阿霉素肾病大鼠模型进行干预，3周后检测尿中Ⅲ型胶原，NAG，β2-MG以及血浆白蛋白等。作者发现，黄蜀葵花可明显提高模型鼠血浆白蛋白，降低尿中Ⅲ型胶原，NAG，β2-MG 含量；但是，对24h尿蛋白定量及BUN，Scr的影响不大。作者认为，黄蜀葵花对肾小管上皮细胞有一定的保护作用，这种保护作用可能与促进受损肾小管上皮

　　细胞的修复有关。此外，该作者还发现，黄蜀葵花能够通过抑制阿霉素肾病大鼠肾小管Na + -K + -ATP 酶活性，减少肾小管对钠的重吸收，而发挥利钠排水效应。

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。